本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 . u# u9 t5 e5 D' z6 |
' v; _. E" ]/ ~5 r' ^6 pWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:/ W X i. l* }5 E
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
k, w) F* C! d# A: g, N二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。& N) l. e8 {( I- F* w
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
6 C5 N6 O, b5 X* {Del E746_A750/L844V/T790M
2 Q, F, M. i2 S! F8 S% XWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
$ B: f. @3 a2 v- } s, T' f) ?; B; m(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。2 G* {( W1 ^" y9 j' }0 F" ]
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。5 a+ O" N' q( E; f9 ^6 M
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