3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

" l' ]& @: B1 \  b# U# F                               
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4 s8 i9 h3 q2 `" m0 U: }& U我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

8 w: X# B; ?  a' h$ ^! Y' Z9 t我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实 ...

) u' n) }# \9 D那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
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6 Q1 _* n* Z* {8 [2 w那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

, y1 k. ^7 f1 r, D) G                               
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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
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# T2 B0 J, t6 r' `2 K  d  {4 ^, W, i4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
, P) ?& i9 c) U, H! ^
我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

" U% G  \& I' o* T+ E* i5 Y) w9 {; _从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
7 [0 z) _6 r& o9 _8 @
5 v" X7 D1 S3 d) R/ F我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
8 S! t3 N7 T4 [3 S* u" G3 w6 U
7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

4 x0 {4 l. o4 b6 D7 [' X' t“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
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2 W$ q6 v. a- e＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃

. g& Z; E- \+ _2 z: i8 N简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：
$ V7 P5 [; ]8 Y0 k9 \1 ^
特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。

不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
7 i5 h5 y$ q0 }& M+ f' W  @易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
* k4 k/ d/ `) c# I易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

& \7 k5 ~! N/ {: Z易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
( k. s" a( K$ _$ C
《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。

而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。
' F  N, D* ~* O4 E7 A: n  Q" c
根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。
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南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

; M. \) Y. u6 f% C4 G' I4 S; Z                               
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从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

9 l4 f; n5 T! _, A分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
& D0 ^5 L- K% w* l5 i! v7 {4 f4 n2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
& ?1 o8 q/ o/ f3 R- k; M" c1 L

% Q2 T0 n  }7 j一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
3 N' G6 G5 M5 G, ^  E5 g; D+ j
5 R% N8 z% a8 ]% f# v& ?6 Z& N& w9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；
7 y0 ~8 c# I( P, M1 M
3 C% V( `+ J9 E* w影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
0 u4 k  B" F8 f( Q5 f  p  q( N
结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。

+ L0 t; o7 F' X) i( x8 N; S; M
二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
+ |. `$ n4 M/ h! s- m
三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
9 q* U  j6 n( h- u
五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。
( X- F1 p% W4 Q
六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。
& K% I3 ^' J0 E5 r: J! _

8 |$ v! y3 P/ n% C1 {最近5个月指标：
( g, [7 k4 Y- @6 A* a) l: `
0 J" F' c- r' Z# S& \9 I2 nCEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
& N. l! y0 l/ z6 L7 f% MCA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
: I( h% b  |0 fCA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
- w$ P8 W( H* q9 h  S+ ]5 W铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67
, E$ U: s' `9 h( |8 d1 h2 f
谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
4 j: Y( [( ?+ Q4 d) u! MCa(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
) h) D8 z$ C* ?, B8 p7 o8 D

( {# a* k' S  G8 l% s分析：
4 L9 h+ p) j4 k# _- G3 m
7 Q/ }3 ]+ w0 v6 z0 t/ ^一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
2 M* e- I! Y/ |4 d2 u
二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
! Q3 F" C. }7 D& E; [+ w% f
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
; ~6 R) A$ m* B, B; m+ k) P7 V7 {
四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
' \  @5 L5 v3 A% j3 V

另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。
4 I& h  i( |- ?  [6 K

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？
7 ^/ w8 J6 S) G; z  L

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
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( R" V. a. g' r6 ^* K2 [肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。