关于乳腺癌治疗的明星药物，你确定你都了解吗？

迄今为止，乳腺癌的主要治疗方法仍是手术治疗结合化疗和放疗。不过，随着人们对癌症认识加深，新型靶向治疗、免疫治疗药物不断问世，患者在传统治方法之外有了更多更新的选择。
遗憾的是，几乎覆盖所有乳腺癌亚型的很多效果可圈可点的乳腺癌治疗明星药物在中国内地尚未上市。一起来了解一下。
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌是所有乳腺癌中最为凶险的一种，素来以预后差、恶性程度高、容易复发和转移、患者的生存期较短而“著称”。但是，面对三阴性乳腺癌，我们并非无计可施。
奥拉帕尼在HER2-BRCA突变+的乳腺癌治疗中战胜化疗
奥拉帕尼是目前上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制！
一项多中心随机开放临床试验OlympiAD揭示了HER2阴性BRCA突变阳性的转移性乳腺癌患者中奥拉帕尼和标准化疗之间的疗效差异。在近300位患者中，205位接受奥拉帕尼治疗的患者疾病进展率较化疗组降低了42%，无进展生存期明显延长（7.0个月 vs 4.2个月），客观缓解率提高一倍（59.9% vs 28.8%）。安全性方面，奥拉帕尼也明显优于化疗，奥拉帕尼组和化疗组的3-4级不良反应率分别为36.6%和50.5%。
PD-1/PD-L1抗体强势对抗三阴性乳腺癌
1、Keytruda
研究显示，Keytruda联合化疗药物Halaven（甲磺酸艾日布林）可有效对抗三阴性乳腺癌，41%的患者可临床受益。
该临床试验一共招募89名三阴乳腺癌患者使用联合治疗方案：Halaven的剂量是1.4 mg/m2 ，第一天和第八天使用；Keytruda是三周一次，每次200mg。这些患者中，39名患者的效果可评估。对于没有使用过化疗药物的17名患者来说，有效率是41.2%；对于之前接受过1-2次系统治疗的22名患者来说，有效率是27.3%，包括一名患者肿瘤完全消失。总的有效率是33.3%，也就是说，1/3的患者用药之后肿瘤都会缩小；加之7.7%的患者疾病稳定超过6个月，所以，这种联合方案可以使41%的患者肿瘤得到控制。

2、Tecentriq
一项I期临床试验的数据显示，在使用抗PD-L1（Tecentriq）进行治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，那些对药物有应答的患者的总生存期明显超过对药物没有应答的患者。一年之后，对Tecentriq有应答的患者存活率为100%，而没有应答的患者仅为38%。
另一个值得关注的发现是使用Tecentriq的转移性三阴性乳腺癌患者的中位持续响应时间为21个月，显著长于接受其他治疗的同类患者。
ER激素受体阳性/PR激素受体阳性乳腺癌患者
Ibrance联合治疗可使乳腺癌患者无进展生存期延长近一倍
帕博西尼，IBRANCE（palbociclib），是由辉瑞研发的突破性乳腺癌药物，适用于雌激素受体(ER)+阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性、绝经后晚期乳腺癌患者。帕博西尼一般与来曲唑联用。同时，帕博西尼也是全球第一个上市的CDK4/6激酶抑制剂。
一项III期临床研究（PALOMA-2）的亚洲患者亚组在既往未接受系统疗法控制晚期病情的雌激素受体阳性（ER+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展。该亚组的数据显示，与来曲唑（letrozole）+安慰剂相比，Ibrance+来曲唑组合疗法使患者无进展生存期（PFS）延长了超过11个月，并且在这一患者亚组中的中位PFS超过了2年。

在此次亚组分析中，研究者评估的亚洲女性患者里，Ibrance+来曲唑治疗组的中位PFS为25.7个月，来曲唑+安慰剂组为13.9个月，也就是说Ibrance联合治疗可使乳腺癌患者无进展生存期延长近一倍，数据具有统计学显著差异。
Kisqali用于晚期转移复发的乳腺癌有效率高达53%
Kisqali（ribociclib，以前称为LEE011，暂无官方的中文名）是诺华公司生产的CDK4/6抑制剂，与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。
2017年3月13日，该药经美国FDA批准上市此次FDA的批准是基于关键性Ⅲ期MONALEESA-2试验的良好数据，与单独使用来曲唑相比，Kisqali+来曲唑的联合方案显示了优越疗效和安全性，可以降低44%的死亡风险。该试验招募了668名绝经后HR +/HER2-晚期或转移性乳腺癌妇女，她们未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗。相比较于单药来曲唑组的中位无进展生存期为16.0个月，而联合用药组则为25.3个月。另外，联合用药组的有效率是53%，而来曲唑单药治疗组是43%。
HER2阳性乳腺癌
帕妥珠单抗联合治疗可显著延长患者总生存期
在一项 III 期临床试验中，共 808 例未接受过化疗或抗 HER2 治疗的转移性乳腺癌患者入选进入随机分配，接受曲妥珠单抗 + 多西他赛的药物组合联合帕妥珠单抗或联合安慰剂进行治疗。
结果显示，帕妥珠单抗治疗组患者的中位总生存期为 56.5 个月，而安慰剂组为 40.8 个月，两组间呈现出 15.7 个月的差异。而经过交叉调整后的敏感性分析结果与此一致。研究者评估的中位无进展生存期显示在帕妥珠单抗组获得了 6.3 个月的提高。帕妥珠单抗使缓解持续时间中位数延长了 7.7 个月。两组患者的大多数不良事件均发生在多西他赛用药期间。

T-DM1用于一线治疗失败的乳腺癌患者
2013 年 2 月 22 日T-DM1 经 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性 MBC 的最新靶向药，主要是用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和一线紫杉烷类化疗无效的乳腺癌患者。
EMILIA 研究结果显示，使用曲妥珠单抗为基础的方案治疗不到 12 个月便复发的患者，可选用 T-DM1 作为一线治疗用药。
针对 HER2阳性的复发转移性乳腺癌患者，对比使用「曲妥珠单抗+紫杉醇」（TH）一线治疗和 T-DM1一线治疗, T-DM1能够获得更长的无进展生存期（PFS），数据分别为 9.2 月和14.1 月，且具有良好的安全性。
另外，一项 IIa 期临床试验结果称，T-DM1 联合帕妥珠单抗可以获得更佳的疗效，治疗方案的总体反应率是 57%，PFS 为 7.7 个月，据此可列为复发转移性乳腺癌患者的一线治疗方案。
T-DM1 作为第一个成功上市的药物与抗体偶联物，不仅获得了良好的治疗效果，毒性反应也较少，患者更能耐受。在 MARIANNE 研究中，没有患者发生粒缺发热，发生 3 级以上不良反应的比率仅为 0.3%。
欢迎致电新加坡泰和国际医院中国转诊办公室 010-59575164 或  40000-77672，提供多种靶向药物及PD-1免疫抗体的信息。