雌雄莫辨：乳腺癌用前列腺癌的药，效果也很好？！

原创 2017-04-17 萝卜 咚咚癌友圈

        在讲正事之前，萝卜要先讲一个冷笑话——去年2月，国内某牛逼学术杂志发表了一篇关于中药的重磅研究成果，截图如下：

        这是一篇研究某中药方子治疗前列腺癌的文章，在方法学里赫然提到：本研究收集了女性前列腺癌患者51例（试验组23例，对照组28例）……女人怎么会有前列腺，更别说得前列腺癌了？真是惊天地、泣鬼神！！！这篇文章明显就是造假，而且很有可能是由毫无医学背景和生活常识的人胡乱编造的数据，很快就被撤稿了，杂志的主编也因此被撤职——医学学术杂志，又不是八卦小报，岂能如此儿戏！

        不过，这件事也给病友们提了个醒：因为大多数病友都没有专业英语阅读能力，所以大家看的大多都是中文材料。中文的医学学术杂志（这些杂志都是合法开办、有国家认证、创作者理论上讲全部都是医学专业人士）水平和真实性尚且如此，那些鱼龙混杂的微信公众号、百度百科、天涯知乎、各种QQ群，里面的虚假医学信息更是汗牛充栋。有的虚假医学咨询，是因为分享者的无心之过；但更多的，是不法分子和无良商家的炒作和引诱；广大病友一定要擦亮眼睛，不要上当受骗。

        闲言少叙，萝卜今天要分享的是一个同样和男女性别有关的话题：用治疗前列腺癌的药（雄激素受体抑制剂，AR抑制剂），治疗一种特殊的乳腺癌（雄激素受体阳性，AR阳性的三阴性乳腺癌）。

        前列腺是男性特有的器官，属于泌尿生殖系统；前列腺癌是男性发病率名列前茅的高发肿瘤，其发生与雄激素有千丝万缕的联系，前列腺癌细胞上雄激素受体AR表达水平异常增高，因此AR抑制剂是绝大多数前列腺癌患者的治疗首选。目前已经上市的阻断雄激素信号通路的药物有：比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿比特龙等，第一个已经在内地上市多年，后两个是升级版，目前暂未在国内上市。

        乳腺和乳腺癌，应该不用萝卜医生介绍了，搞不清楚的，自摸一下就懂了（什么，你是男生？男人一样有乳腺呀，同样也会得乳腺癌的，只是男性乳腺癌的发生率只有女性乳腺癌的1/100罢了，同样要学会自摸）。乳腺癌根据是否有雌激素/孕激素表达、HER2基因扩增分为三类，其中雌激素、孕激素、HER2扩增均为阴性的乳腺癌，被称为“三阴性乳腺癌”，大约占所有乳腺癌患者的15%，预后很差，生存期很多，除了经典的手术、放疗、化疗，目前尚未有其他治疗正式上市（当然，PARP抑制剂、PD-1/PD-L1抗体等相关的临床试验充满了美好的前景）。

        对于这类令人绝望的乳腺癌（三阴性乳腺癌还特别喜欢发生于年轻的患者，很多病人未及壮年，甚至尚未成家立业、生儿育女，就离开了人世），最近十几年来，全世界的科学家投入了无数的心血。最近，科学家发现：一部分三阴性乳腺癌患者，雄激素受体AR表达是阳性的（定义：10%以上的癌细胞表达AR）；那么，问题来了，对于这类AR阳性的三阴性乳腺癌，能不能试一试AR抑制剂（比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿比特龙）呢？

        钱多胆大的外国人，已经替我们试过了！

比卡鲁胺

        筛选了424位三阴性乳腺癌患者，发现12%的病人符合入组条件（也就是AR阳性）。符合条件的病友，在其他治疗失败以后，尝试了比卡鲁胺治疗，临床获益率（指的是：肿瘤完全消失、肿瘤大小缩小30%以上或者肿瘤稳定时间超过半年）为19%，平均无疾病进展生存时间为12周。副作用方面，未见4级副作用，安全性尚可。

阿比特龙

        297位三阴性乳腺癌的患者随机分组到A组（阿比特龙+泼尼松，89人），B组（阿比特龙+泼尼松+依西美坦，106人），C组（单用依西美坦，102人）。

        结果显示：B组的有效率是12.1%，C组是6.3%；临床获益率，B组是22.7%，C组是12.7%；无疾病进展生存时间，B组是4.5个月，C组是3.7个月，A组是3.7个月。可能是由于入组人数不足，上述差异未达到统计学显著性。

恩杂鲁胺

        一项II期临床试验，75名其他治疗失败的AR阳性的三阴性乳腺癌患者接受了恩杂鲁胺的治疗：临床获益率是35%，6名患者达到了完全缓解或部分缓解，无疾病进展生存时间是14.7周，平均总生存期是1年。主要的副作用是：乏力、恶心、食欲减退。目前国外症状开展恩杂鲁胺联合化疗，用于AR阳性的三阴性乳腺癌的，III期临床试验，让我们拭目以待。

        精准医学时代，找对靶点，不辩雌雄，就是这么任性！



参考文献：
        [1]Traina TA, Miller K, Yardley DA, et al. Results from a phase 2 study of enzalutamide (ENZA), an androgen receptor (AR) inhibitor, in advanced AR+ triple-negative breast cancer (TNBC). J Clin Oncol. 2015;33(suppl):1003.
        [2]Cochrane DR, Bernales S, Jacobsen BM, et al. Role of the androgen receptor in breast cancer and preclinical analysis of enzalutamide. Breast Cancer Research 2014;16(1):R7. doi: 10.1186/bcr3599.
        [3]Gucalp A, Tolaney S, Isakoff SJ, et al. Phase II trial of bicalutamide in patients with androgen receptorpositive, estrogen receptor-negative metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2013;19(19):5505-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3327.
        [4]O’Shaughnessy J, Campone M, Brain E, et al. Randomized phase 2 study of abiraterone acetate (AA) with or without exemestane (E) in postmenopausal patients (pts) with estrogen receptor-positive (ER+) metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol. 2014;32:5s(suppl; abstr 519).