乳腺癌分类及对应治疗方法和靶向药物

中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一，中国抗癌协会公布的统计数字显示，我国近年来乳癌发病率正以每年3%的速度递增，成为城市中死亡率增长最快的癌症，发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势。在世界范围内，我国乳腺癌的发病率处于中等水平。在治疗方面一期乳腺癌的5年治愈率90%～95%以上，乳腺癌治愈率二期70%到80%，三期是50%到60%左右，四期就是10%以下。所以乳腺癌越早治疗越好，应该早期诊断、早期治疗。一般认为一期的乳腺癌治愈率通常是以5年或10年生存表示，因为5年之内复发的机率比较大，5年以后复发几率明显降低。

现在乳腺癌的复发率高达50%。而乳腺癌一旦出现复发或转移，大大增加其治疗的难度，直接威胁患者的生命，患者的生存率将明显降低，例如骨转移5年的生存率为16%左右，肺转移的5年生存率为12%左右，而肝转移的5年生存率几乎为零。


乳腺癌的分类
癌症诊断时进行分期主要是判定肿瘤是否播散以及程度如何。分期有助于确定患者的治疗方案。分期是通过多种方法确定的，包括外科手术病理结果、淋巴结活检情况以及影像学检查等。比较常见的是根据病程进行分期和根据分子检查分期。
从病程进展看一般分为四期
一期有两种情况：
IA期  （T1*N0 M0）                                 IB期（T0 N1mi M0        T1*N1 M0）
二期有两种情况
IIA期 （T0 N1**M0     T1*N1**M0      T2 N0 M0）    IIB期（T2 N1 MO          T3 N0 M0）
三期有三种情况
IIIA期（T0 N2 M0      T1*N2 M0       T2 N2 M0      T3 N1 M0      T3 N2 M0）
IIIB期（T4 N0 M0      T4 N1 M0       T4 N2 M0）
IIIC期（任何T N3 M0）                              
四期有一个情况
IV期（任何T 任何N M1）   
（Tx指原发肿瘤的大小；Nx淋巴结是否转移及转移数目；M指远端转移，实际上只有M1而且达到IV期）

各期乳腺癌治疗原则
I期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋向保乳+放疗。对高危病人可考虑术后化疗；
II期：先手术，术后化疗，选择性放疗；也可以做新辅助化疗；
III期：一般先行化疗，然后手术，术后化、放疗；
以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束后给予内分泌治疗。
IV期：采用化疗、内分泌治疗、靶向治疗（含免疫治疗）等为主的综合治疗。

各期乳腺癌治疗方案
1、乳腺癌的手术治疗
手术是乳腺癌最常见的治疗方法。早期乳腺癌可采取不同的手术治疗方法。根治术是指乳房切除的手术。保乳手术包括乳腺局部切除或局部扩大切除，适用于一部分女性。前哨淋巴结活检（切除淋巴引流区域第一组淋巴结）可以评估癌细胞是否已经播散到区域淋巴结。如果淋巴结有转移，可行腋窝淋巴结清扫以了解其余淋巴结状况。
乳房重建手术可在乳房切除同时或者以后来重建乳房的形状。

2、乳腺癌的放射治疗
放射治疗是乳腺癌保乳术后妇女的常规治疗。对于接受乳房切除术的妇女有时候也需放疗，尤其是肿瘤累及胸壁的情况。放疗是采用高能射线杀灭残留的癌细胞。放射治疗可包括外照射和部分乳腺组织内照射。外照射是乳腺癌最常见的一种治疗方式，每周五天，通常需几周时间。然而某些情况下也可采取局部乳腺组织照射的方式或者近距离放射治疗，治疗周期明显缩短。

3、乳腺癌的内分泌治疗
内分泌治疗是对于激素受体（ER和PR）阳性乳腺癌的一种有效手段。激素治疗的目的是阻断使肿瘤细胞生长所需的激素，可有各种不同类型的药物选择。他莫昔芬是一种常见的激素治疗药物，它能够干扰体内雌激素的活性，对于绝经前和绝经后的妇女都适用。绝经后的妇女可服用芳香酶抑制剂作为一种有效的激素治疗。芳香化酶抑制剂包括阿那曲唑（瑞宁得），来曲唑（弗隆），和依西美坦（阿诺新）。

4、乳腺癌的化疗
化疗是使用药物杀死快速分裂期的癌细胞。某些乳腺癌患者的治疗方案中需采用化疗。化疗可能在手术后进行（称为辅助治疗）或在手术前进行（称为新辅助治疗）。大多数的化疗方案采用联合药物治疗。

5、乳腺癌的靶向治疗
靶向治疗是针对HER2蛋白过度表达的乳腺癌细胞的治疗，是HER2阳性乳腺癌的治疗手段。曲妥珠单抗（赫赛汀）是一种抑制肿瘤HER2途径分子活性的单克隆抗体，其它针对HER2活性的靶向药物也已研制并应用于临床，取得很好的治疗效果。其它的还有针对HER2靶点的：帕妥珠单抗，T-DM1；针对CDK4/CDK6靶点的帕博西尼；（CDK4，CDK6）；此外还有微管蛋白抑制剂的甲磺酸艾日布林（Halaven）、伊沙匹隆（Ixempra）。



乳腺癌分子检查分期和三阴性乳腺癌派姆单抗（Keytruda）治疗
近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上可将乳腺癌划分为4类[55-57]：Luminal A 型 (ER+/PR+,HER-2-) 、Luminal B 型 (ER+/PR+,HER-2+)、HER-2+ 型 (ER-/PR-/HER-2+)和Basal-like型 (ER-/PR-/HER-2-)。
分子分型的标准更容易找到对应的靶点和靶向药物。
三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）都是阴性的乳腺癌亚型,相当于三阴乳腺癌。三阴乳腺癌约占所有乳腺癌病例的12%。复发高峰期在治疗后1-3年之间，5年生存率不到15%。


批准的主要治疗方法只有化疗。化疗虽然有一定效果，但往往很短暂，且毒性较大。
目前看PD-1免疫药物派姆单抗（Keytruda）在多项试验中，无论是单药使用还是联合其它药物，都展现出较好的有效率。例如：KEYNOTE-012实验中，研究者发现Keytruda（每2周注射一次,剂量10mg/kg)，不仅安全性不错，而且在那些接受PD-1治疗前已经接受了过3-5线治疗的三阴性乳腺癌患者中也显示出很好的疗效。有45%的患者接受了3次以上的治疗，还有21.9%的患者接受5次以上的治疗。在这些已经接受过多次治疗并失败的患者中，我们发现PD-1抑制剂针对晚期三阴性乳腺癌疗效非常令人惊喜，疾病控制率依然高达44.5%。更多试验结果还会逐步公布，估计会有更好的效果。

晚期乳腺癌和三阴性乳腺癌的治疗药物可致电新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室 40000-77672

三阴很悲催，希望能有效治疗！！