靶向治疗非小细胞肺癌的生物制剂

生物制剂是目前靶向治疗恶性肿瘤的重要组成部分。但到目前为止，使用生物制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的临床试验令人失望。结果显示不一致的好处和生物制品的故障，延长患者生存期，联合化疗的时候。但是，如果铂类为基础的治疗失败，问题依然存在; 将这些生物制剂作为二线治疗药物。更重要的问题是生物制剂将永远被用作一线治疗非小细胞肺癌的治疗。
肺癌是癌症死亡的首要原因在男性和女性。非小细胞肺癌（NSCLC）代表大约85％的所有肺癌诊断的。少数患者（20％），将与I / II期非小细胞肺癌手术切除，但大多数（80％），目前将与第三期或IV期非小细胞肺癌呈现。
有必要进行有效的治疗，毒性低，以延长生命和提高生活质量的NSCLC患者。铂类为基础的化疗，包括紫杉醇，卡铂，目前照顾的非小细胞肺癌的治疗标准。尽管这些药物的毒性特征，它们仍然是推荐的一线治疗这种疾病的治疗。
本概述将涵盖生物​​制剂在非小细胞肺癌的EGFR使用，VEGF / VEGFR，ALK，KRAS，丁酮，BRAF类别的当前状态，遇到靶向治疗和免疫治疗，生物标记物和诊断的单克隆抗体的疗法，生物仿制药，临床试验并在明年预期的调控效果。
什么是生物医药产品或'生物'？
在公共卫生服务（PHS）法案规定的生物产品或“生物”作为“ 病毒，治疗血清，毒素，抗毒素，疫苗，血液，血液成分或衍生物过敏的产品，或类似的产品，...适用于预防，治疗或治愈疾病或人类的状况。“
需要针对性很强的肺癌治疗是明确的; 这是可能的，这种需要可以通过使用生物制品来满足。抗癌生物制剂肿瘤指标由两个相互关联的有针对性的方法：基因突变为基础的定位和受体为基础的目标。
靶向生物治疗是昂贵的，不是所有的患者作出回应。由于这些原因，至关重要的是要确定哪些是预测响应的和潜在的药物抗性的生物标记。几项临床试验已在非小细胞肺癌的治疗生物制剂所示的两个好处和失望。到目前为止，还没有一项试验表明生物的一致利益为靶向治疗作为一线治疗非小细胞肺癌的一种形式。
调节生物制剂

在欧盟，生物制剂是从生产还是从生物（生活）系统中提取的活性物质（S）之一，并要求中，除了物理化学检测，生物检测全表征。
生物制品受制于公共卫生服务（PHS）法案还满足下“药”的定义联邦食品，药品和化妆品法（FDC法）。需要注意的是激素，如胰岛素，胰高血糖素和生长激素被严格限制，因为药物在FDC法，而不是根据PHS法的生物制剂。
在美国，生物制剂是由监管FDA的中心生物制品评价和研究（CBER）。药品，相比之下，由药品审评中心和研究（监管CDER）。批准可能需要数年的临床试验，包括与人类志愿者的试验。该药物被释放，即使之后，它仍然会被用于性能和安全风险监控。药物的制造必须符合现行的“ 药品生产质量管理规范美国FDA的“规定。
欧盟委员会已经计划修改法规支配基因和细胞治疗或'先进疗法的药品“（ATMPs）。该报告分析的目的是确定为什么只有四个ATMPs已在欧洲获得批准250在欧盟药品注册的主管机关的临床试验（EudraCT）数据库自2004年以来的发展是由小企业和非营利组织，用了不到2为主每个赞助商目前正在大型制药公司的百分之。这些规定“的修订可能会增加上市许可申请的数量，吸引更多的大型制药公司的参与，根据欧盟委员会。
生物制品类别

生物制剂的非小细胞肺癌的类型包括以下内容：
单克隆抗体：用于体内使用。
蛋白用于治疗目的：包括细胞因子（例如，干扰素），酶（如血栓溶解剂），以及其他新的蛋白质，除了那些专门分配给CBER（例如疫苗和血制品）。这一类包括从植物，动物，人类，或微生物，并且这些产品的重组形式的治疗性蛋白质。此规则的例外是凝血因子（包括重组和人类血浆来源）。
免疫调节剂：（非疫苗和非过敏性的产品），用于通过抑制或下调预先存在的，病理免​​疫反应来治疗疾病。
造血调节剂：生长因子，细胞因子，并打算动员，刺激，减少或以其他方式改变生产的造血细胞在体内的单克隆抗体。
为NSCLC患者目前的管理
从历史上看，治疗的晚期非小细胞肺癌已经参与一线化疗后，该患者的肿瘤响应或稳定疾病的观察到疾病进展的证据的周期的数量有限; 恶化之后是第二线疗法在合适的患者。
铂金类的治疗效果，最常用的一线治疗方案，已达到一个平台，并引入第三个化疗药物的毒性增加没有提高疗效。只有大约50％的患者在非小细胞肺癌的临床试验去接受第二线治疗，每那些只有百分之50左右会收到三线治疗。因此重要的是确保患者得到的治疗每行的最佳治疗选择。
两个新的概念已被引入到患者的非小细胞肺癌的二，三线管理：
维持治疗：无论是用化疗或生物制剂，是考虑到患者的一线治疗后。治疗的选择可包括包含在诱导方案或不同试剂（初二线治疗）以防止进展和延长无进展生存（PFS）的目的的药物。
靶向生物制剂：其调节在癌细胞中的事件，并提供一些优点，化疗药物，包括较少的毒性和治疗的持续时间较长的可能性。对于非小细胞肺癌的靶向药物的两组主要是表皮生长因子受体（EGFR），血管内皮生长因子（VEGF）的抑制剂。其它靶向生物制品包括ALK抑制剂，HER-2 / ERB-B2，KRAS，BRAF，最近，免疫调节剂。
生物制剂的AS治疗非小细胞肺癌
目前，在美国临床肿瘤学会2013指南推荐使用贝伐单抗或者（阿瓦斯丁®）或西妥昔单抗（爱必妥）作为维持治疗在肺癌的治疗中，完成铂类为基础的化疗以下。
厄洛替尼（特罗凯®）和贝伐单抗（阿瓦斯丁®）在转移性非小细胞肺癌批准用于美国，加拿大和欧洲的基础上，其安全性和有效性。其他EGFR抑制剂包括西妥昔单抗（爱必妥），这是目前尚未批准在美国，加拿大或欧洲的非小细胞肺癌的治疗，和吉非替尼（Iressa®），最近被欧洲药品管理局授予销售许可（EMA），美国和加拿大对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的治疗。
靶向药物失活突变的特定蛋白质赋予的增长优势的肿瘤。然而，患者只有一个百分比表达这些基因突变，即10％至15％的EGFR突变和2％至7％的ALK突变。
以下是目前已批准作为一线生物治疗非小细胞肺癌：
厄洛替尼（特罗凯®），
Afatinib（Gilotrif®）和
Crizotinib（Xalkori®）
在肿瘤的国家综合癌症网络临床实践指南（NCCN指南）非小细胞肺癌第2版，2013 advizes，这些生物都分别表达在表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变特别阳性患者肿瘤， 。
例非鳞状非小细胞肺癌近期无咯血史可与贝伐单抗（阿瓦斯丁®）与双重疗法相结合治疗。多西他赛，培美曲塞和厄洛替尼（特罗凯®）批准的第二线治疗。
以下是主要的生物制剂目前正在调查在2期和3期临床试验患者的非小细胞肺癌，其作为2014年和他们的分类地位：
答：EGF / EGFR的靶向治疗：
厄洛替尼（特罗凯®）（基因泰克）
吉非替尼（Iressa®）公司（AstraZeneca）（ZD1839）
Vandetinib（Zactima®/Caprelsa®）公司（AstraZeneca）
表皮生长因子受体单克隆抗体：
西妥昔单抗（爱必妥）（礼来公司）
Necitumumab（IMC-11F8）单克隆抗体与EGFR（礼来）
新一代EGFR-TKI的：
埃克替尼（Conmana®）（贝达药业浙江）
Dacomitinib（PF0299804）（辉瑞）
Nintedanib（BIBF1120）（勃林格殷格翰）
B.双EGFR2 / HER2靶向治疗：
那替尼（HK1-272）（美洲狮生物科技）
拉帕替尼（TYKERB /​​Tyverb®）（GSK）
Afatinib（美国：Gilotrif®）（欧洲：Giotrif®）（勃林格殷格翰）
C. HER2靶向治疗：
曲妥珠单抗（赫赛汀）（基因泰克）
D. VEGF / VEGFR靶向治疗：
贝伐单抗（阿瓦斯丁®）（基因泰克/罗氏）
Ramucirumab（IMC-1121B））（单克隆抗体，以VEGFR）（礼来）
E. ALK靶向治疗：
Crizotinib（Xalkori®）（辉瑞）
Ceritinib（LDK378）（诺华）
Palbociclib（（PD-0332991）（辉瑞）
F. KRAS基因靶向治疗：
索拉非尼（多吉美®）（拜耳）
G. MEK靶向治疗：
Selumetinib（AZD6244）公司（AstraZeneca）
Tramatenib（Mekinist®）（葛兰素史克）
H. BRAF基因靶向治疗：
Dabrafenib（Tafinlar®）（葛兰素史克）
Vemurafenib（Zelboraf®）（基因泰克）
一MET靶向治疗​​：
Onartuzumab（MetMab®）（罗氏）
Tivantinib（ARQ 197）（ArQule）
J.免疫CHECKPOINT抑制剂：
PD-1的抑制剂：
单抗BMS-936558（Nivolumab®）（施贵宝）
单抗MK-3475（默克）
PDL-1 Ihibitors：
单抗BMS-936559（施贵宝）
单克隆抗体MPDL3280A（基因泰克/罗氏）
CTLA-4抑制剂：
易普利姆玛（Yervoy®）（施贵宝）
K.疫苗：
表皮生长因子疫苗（CimaVax-EGF®）
MAGE-A3黑色素瘤相关抗原A3
Belagenpumatucel-L（Lucanix®）（NovaRx公司）
Tergenpumatucel-L（新链接遗传学）
Tecemotide L-BLP25（MUC1）（Stimuvax®）（默克）
TG4010（MUC1）疫苗（转基因公司（TNG））
组织生物标志物分析在非小细胞肺癌
只是最近，在过去十年左右的时间，药物研发已实现的价值分析病人的肿瘤组织，以便根据肿瘤生物标志物的研究靶向治疗。这是个性化医疗的基础。
光学显微镜被用来分析的肿瘤类型，等级和其他的形态特征，例如坏死，血管生成和炎症。技术，包括免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）是用来对这些组织切片分别以识别蛋白和mRNA表达。DNA和RNA可提取未染色的组织切片。
差不多十年前，ISEL研究是第一个，也是最大的临床试验中使用肿瘤组织biomakers为患者选择。这3期生存研究比较吉非替尼（IRESSA®），加上最佳支持治疗（BSC）与安慰剂联合BSC，在晚期非小细胞肺癌谁收到了一个或两个化疗方案。1,692例患者被随机分为吉非替尼或安慰剂。表皮生长因子受体免疫组化，EGFR FISH，P-AKT和EGFR，KRAS和BRAF突变的肿瘤样本中分析。
然而，在组织提交702案件，192（27％）是不充分的。表皮生长因子受体的生物标志物分析是不确定的。这部分是由于这一事实，即组织不能用于分析在许多患者，特别是亚洲和非吸烟的患者。肿瘤异质性的肿瘤靶，从而异质性也可能是一个问题。
在将来，一个多路传输的方法可以是更有效的与每个病人的肿瘤的分析，以进行“预测”使用形态学（组织学）的生物标志物以及生物标志物蛋白质，DNA和基因表达和使用多种靶向治疗的，专为每个肿瘤。
的电流值在非小细胞肺癌靶向治疗的生物标志物是EGFR和KRAS基因突变状态，ALK基因重组，并会见蛋白的表达。表皮生长因子受体，ALK和MET是恶性表型的直接驱动因素。他们是抑制药物的直接目标。然而，KRAS，而绝对是个司机，一直拒绝在药物直接操纵的尝试，其主要的价值可能在其作为一种有效的检测算法的一部分作用; KRAS基因突变似乎排除EGFR和ALK突变。KRAS基因决定的敏感性等靶向药物或培美曲塞的间接价值仍存在争议。其他的生物标志物（EGFR，ALK，MET）也可以具有间接的值作为灵敏度的预测化疗在一般情况下，对培美曲塞具体地说，与放射治疗和分子靶向剂。
这些生物标志物都需要共同开发新药以'同伴诊断“。然而，随着ISEL研究显示，2005年，收购足够的活检材料仍然是一个障碍，在非小细胞肺癌的新靶向治疗的发展。
生物标志物和“伴随诊断”非小细胞肺癌，2014年：
A“ 伴随诊断 “规定，对于有效利用相应的治疗产品的基本信息。由于大多数生物制剂针对特定的生物标志物重点用于恶性肿瘤，肿瘤组织的分析是患者选择治疗的重要组成部分。
技术在福尔马林固定使用，石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织样本包括蛋白质鉴定通过免疫组织化学（IHC），荧光原位杂交（FISH）和聚合酶链反应（PCR），基因鉴定。
作为这种肿瘤组织为基础的选择方法是预测患者的反应，它具有用于每种类型的生物标准化，规范的诊断测试是非常重要的。使用的组织为基础的“护理诊断”与特定的治疗产物的被规定的使用说明中的两个“同伴诊断'和相应的治疗性产物的标记，以及在任何通用当量的标签和治疗产品的生物仿制药当量。
在2014年，美国FDA的现状批准非小细胞肺癌中的伴随诊断如下：
1）表皮生长因子受体伴侣诊断：
西妥昔单抗（爱必妥）/吉非替尼（Iressa®）：DAKO EGFR PharmaDx试剂盒（免疫组化）。
Afatinib（Gilotrif®）：Qiagen公司，therascreen EGFR RGQ PCR试剂盒（PCR）。
厄洛替尼（特罗凯®）：罗氏分子系统公司，Cobas®EGFR突变试剂盒（PCR检测的19号外显子缺失和21外显子（L858R）替代的表皮生长因子受体基因的DNA FFPE组织衍生的突变。
2）HER2的伴随诊断：
曲妥珠单抗（赫赛汀）：本塔纳医疗系统，通知她，2 / NEU（FISH）技术。
曲妥珠单抗（赫赛汀）：雅培分子公司，PATHVYSION HER-2的DNA探针试剂盒（FISH）技术。
曲妥珠单抗（赫赛汀）：Biogenex实验室公​​司，盈石HER-2 / neu基因试剂盒（鼠单克隆抗体的免疫组化）。
3）ALK伴侣诊断：
Crizotinib（Xalkori®）：雅培分子公司，Vysis公司ALK掰开FISH探针试剂盒检测涉及通过鱼ALK基因FFPE组织中的重排。
4）KRAS伴随诊断：
西妥昔单抗（爱必妥）：Qiagen公司therascreen嘉仕RGQ PCR试剂盒。
5）BRAF基因伴侣诊断：
Dabrafenib（Tafinlar®）tramatenib（Mekinist®）：生物梅里埃公司THxID BRAF基因检测BRAF V600E和V600K突变的组织DNA。
Vemurafenib（Zelboraf®）：罗氏分子系统，Cobas®4800 BRAF V600突变试验，体外诊断装置用于定性检测BRAF V600E突变的DNA从FFPE组织中提取的。
几个关键的临床试验结果期待已久的二千○一十五分之二千○一十四
这是在非小细胞肺癌的治疗与期待已久的以下主要研究结果生物的重要一年：
EGF / EGFR的靶向治疗：
西妥昔单抗（爱必妥）：3期临床试验的结果，研究放疗联合化疗，伴或不西妥昔单抗的作用，在治疗患者的III期非手术切除的非小细胞肺癌，预计将在2014年年底完成。
Necitumumab（IMC-11F8）：这单克隆抗体与EGFR将进行审查，监管部门在2014年年底前如果获得批准，necitumumab可能是批准用于治疗患者的鳞状上皮细胞型非小细胞肺癌的第一个生物。
Dacomitinib（PF0299804）（辉瑞）：一个持续的，第三期临床试验，正在评估无进展生存期（PFS）的患者人数与吉非替尼。
那替尼（HK1-272）（彪马生物技术：a的结果第2阶段研究评估来那替尼单药治疗和来那替尼以及西罗莫司脂化联合治疗。
VEGF / VEGFR靶向治疗：
Ramucirumab（单抗为VEGFR）：礼来公司是在2014年之后的成果申请FDA批准用于该VEGFR单抗，后来REVEL审判。
ALK靶向治疗：
Crizotinib（Xalkori®）：正在进行的第一阶段从1005简介试验2的数据; 第三阶段的临床试验数据，简介1007试用; 第3阶段临床试验数据简介1014试用。
Ceritinib（Zykadia®）（LDK378）：在2014年4月29日，在FDA宣布加速审批的ceritinib（Zykadia®）在过程中或crizotinib治疗后谁进步了患者的治疗晚期ALK阳性肺癌（Xalkori ®）。现在两个3期研究正在招募探索，希望这个加速批准将支持有效性和安全性。
Palbociclib（PD-0332991）：第2阶段PALOMA-1研究的数据分析。
KRAS基因与MET靶向治疗​​：
Selumetinib（AZD6244）公司（AstraZeneca）：继结果第2阶段研究在2013年1月，2013年10月宣布阿斯利康给予，开始一期临床试验。阿斯利康还与罗氏分子系统开发伴随诊断来检测这些突变。
Dabrafenib（Tafinlar®）（葛兰素史克）：FDA的突破性疗法的状态，从2014年1月13日的指定应该允许进一步的试验开始于2014年V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌谁收到至少含铂化疗的一个前行。
Tivantinib：结果下面的3期临床试验比较厄洛替尼+ tivantinib厄洛替尼+安慰剂完成。
战斗2试验（生物标志物集成靶向治疗途径肺癌消除）：这期临床试验目前正在招募患者谁是分成四臂分为两个阶段第四阶段难治的肿瘤，与第一组随机自适应通过KRAS基因突变状态和分配上发现的标记和签名的第二组。这四个治疗组在试验有：厄洛替尼（特罗凯），厄洛替尼（特罗凯®）加上MK-2206（ALK抑制剂），selumetinib（AZD6244）和MK-2206和索拉非尼（多吉美®）。
免疫治疗：
抗PD-1单克隆抗体Nivolumab®：Checkmate的（017）正在进行临床试验，由于在2015年年初相比变化对肿瘤的大小和总生存期与多西他赛的科目与非小细胞肺癌的前铂类为基础的化疗，研究完成后，故障鳞状细胞进行比较。
CimaVax-EGFR疫苗：第3期试验，目前正在英国进行，在2015年的预计完成日期。
MAGE-A3疫苗：葛兰素史克公司将继续这一期临床试验的患者完全切除的MAGE-A3阳性，IB期，IIIA期NSCLC评估第三共同主要终点。结果，从这个归根到底是预计在2015年。
Belagenpumatucel-L（Lucanix®）：一个500病人国际3期临床试验已经开始，以评估疫苗作为维持治疗患者的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌谁疾病稳定或好转反应下一线化疗。
Tecemotide（L-BLP25）（Stimuvax®）：结果从开始临床试验和INSPIRE审判与反应的生物标志物的可能性。
TG4010（MUC1）疫苗：对“三重阳性淋巴细胞活化'（的TRPA1）预测生物标记物的阶段2b / 3时间试验的发展，选择患者招募第3期试验。
全国肺癌矩阵审判：4月17日2014年新的合作英国癌症研究中心，阿斯利康和辉瑞之间宣布测试多达14个肺癌的药物包括他们的主要非小细胞肺癌的生物制剂，在一个试验。同日2014 /八月的开始日期，在整个英国的中心，其目的是，以微调治疗患者的遗传信息通过检测患者的肿瘤样本的多个基因的突变，然后将它们从那些在分配到适当的药物审判。辉瑞公司将使用新的试验，以测试crizotinib（Xalkori®）连同其上方的管道前景palbociclib。阿斯利康将增加其实验生物的列表，包括其新的免疫调节剂。将不会有随机的过程，更快，更小的测试可能加速通常药品审批过程中。这个创新的过程将是一个来自它的起点，今年来观看。
治疗性单克隆抗体观看二千〇一十五分之二千〇一十四：
癌症治疗的单克隆抗体（单抗）可以分为两大类：
肿瘤靶向单抗：直接绑定到的肿瘤间质交付恶性细胞或拦截增长的信号。
免疫单克隆抗体：其通过调节免疫系统的组成部分的功能​​进行操作。
在过去的五年中，生物制药行业取得了过渡抗体疗法，首先三期临床研究和监管审查进展迅速。此外，亦有在获得第一的营销审批已经成功单抗为基础的生物制剂。易普利姆玛（Yervoy®）代表唯一的免疫单抗用于非小细胞肺癌患者使用许可的监管机构。
下面的非小细胞肺癌单克隆抗体预计将显示发展二千零十五分之二千零一十四：
管制行动预计在上市申请的Ramucirumab（Cyramza®）（IMC-1121B）一个单克隆抗体，以VEGFR，里面有，这个月获得FDA批准用于治疗胃食道癌症。
非小细胞肺癌提交首次上市申请的两种单克隆抗体生物制剂预计：Onartuzumab（MetMab®）和Necitumumab（IMC-11F8）。
单克隆抗体治疗在第3阶段研究，预期研究的完成日期在2014年，包括针对PD-1受体MK-3475（Lambrolizumab®）和BMS-936558（Nivolumab®）的抗体。
à单抗与美国FDA的“突破性疗法”称号是MK-3475（Lambrolizumab®）。
生物仿制药
一些关键的生物，这是在20世纪90年代开发的。会看到他们的20年专利保护开始从2015年这被称为“专利悬崖”到期。据欧洲非专利药品协会，在未来十年，专利生物制剂，具有90十亿欧元的全球销售，是集过期。
术语“生物仿制药”，“生物仿制药”或“类似的生物医药产品”是从医学的本质和批准这些药物在欧盟的监管和法律途径得出的一个术语。“生物仿制药”是指一种生物具有高度相似，已经授权的参考生物医药。本术语只用来描述后续经批准经过严格的可比性，如运动中需要欧盟和其他非欧盟国家高度管制的市场，生物药品。
其中一些生物仿制药已经达到临床试验。的品牌生物药生产企业未来的盈利能力将他们如何能与一个不断发展的生物仿制药竞争的威胁来确定。这很可能是在生物仿制药产品的形式严峻的挑战压力的增长，以降低医疗成本。
其中最显著新领域是用于开发和生物相似的单克隆抗体的批准的潜力。2010年，在欧洲，6列前10大制药产品是单克隆抗体。据估计，全世界超过45个单克隆抗体产品销售，总销售额超过40美元十亿。
在非小细胞肺癌的治疗中，曲妥珠单抗（赫赛汀）失去专利保护二千〇十五分之二千〇一十四。第一代靶向VEGF重组抗体包括来自罗氏（基因泰克），贝伐单抗（阿瓦斯丁®）与专利过期搁置，直到欧洲2019美国年和2022年。
在其于2013年2月的投资者会议上，安进介绍，计划推出两个新的癌症生物仿制药开始于2017年，其中包括生物仿制药贝伐单抗（阿瓦斯丁®）和曲妥珠单抗（赫赛汀）的投资组合。
生物仿制药发展的特点是伙伴关系，制定一个典型的生物仿制药的成本估计将超过1亿美元; 他们可能需要五至六年发展。这是比小分子的通用得多。生物制剂通常具有通过活生物体是来自于或产生大的，复杂的分子结构，这使得它们很难复制。即使对于发端的生物，在制造过程中的微小变化可引起变化在最终产物中。即使生物仿制药被证明是安全和有效的，它仍可能有不同的特性比始发产物。
结论
对生物制剂在非小细胞肺癌的治疗尚未一些临床试验结果显示不一致的好处，当与化疗相结合，以延长患者的生存期非小细胞肺癌。
虽然在过去几年中针对免疫系统对非小细胞肺癌的管理表示了兴趣的复苏，这些免疫系统的生物还没有表现出治疗方案的实际应用。
该生物制剂市场，特别是单克隆抗体，很可能有在从药品制造商开发“生物仿制药”在未来几年的竞争。在全球药品制造商正在开发贝伐单抗（阿瓦斯丁®）和曲妥珠单抗（赫赛汀）与这些生物仿制药已经正在进行临床试验的生物仿制药版本。
从2013 ASCO指南推荐的治疗或者使用贝伐单抗（阿瓦斯丁®）或西妥昔单抗（爱必妥）作为维持治疗非小细胞肺癌的治疗，完成以铂类为基础的化疗方案如下。然而，如果基于铂的治疗失败，可能这些生物制剂被用作第二线治疗？
一个同样重要的问题是，是否生物制剂将永远被用作一线治疗非小细胞肺癌。直到临床症状明显改善证明，生物也将保持其当前位置为第二线治疗
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