ALK-TKI不良反应的处理——学习笔记

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本帖最后由阿狸吖于 2023-7-27 14:15 编辑

ALK-TKI不良反应的处理——7.5号江苏省人民医院卢凯华主任讲座

直播链接：https://live.yuaigongwu.com/live ... Ltc0RQz3xTlEpzX9jiA**&vprid=0&sharetstamp=1690366187090
卢主任出诊时间：江苏省人民医院三楼肿瘤科，每周二上午

1，Alk靶向药有一代克唑替尼，二代阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼、国产的恩沙替尼和伊鲁阿克，三代洛拉替尼。很多会出现下肢水肿的情况，还有皮疹、视觉、肝肾功能、神经系统的症状、消化道症状，恶心不适、进食减少、厌食、腹泻乏力等等。大多数副作用都可以耐受或者可以通过辅助药或者剂量调整解决。

2，一代药的副作用普遍的有全身乏力、水肿、影响胃口和生化指标的比较多。二代塞瑞替尼在足剂量750mg的时候耐受性是比较差的，消化道反应和乏力是比较明显的，但是对肝的影响比较少，改为450mg随餐就好很多了。阿来替尼毒副作用比较温和，所以很长时间内阿来替尼用的很广泛。布格替尼有些资料显示副作用比较重，但是临床上出现的比较少，而且可使用剂量范围很广。伊鲁阿克目前刚上没有数据。恩沙替尼会出现肝功能损伤、皮疹、发热等，总体耐受性还算可以。三代洛拉替尼会更容易出现神经系统的反应，有的会出现走路不稳、谵妄、妄想等症状，基本上通过调整剂量大部分都能克服（因为这个药在脑脊液里面浓度比较高）

3，视觉障碍见到的比较少，视觉障碍有时候跟中枢神经系统有关，有时候跟视神经水肿有关，一般通过调整剂量来缓解。

4，靶向药会影响表皮生长因子，对紫外线的防护和恢复能力都会下降，所以夏天避免暴晒。如果非要外出的话，可以涂保护性滋润的霜或者防晒霜，不直接晒也会晒黑的，比如室内有阳光散射的时候患者的皮肤仍然会受到损伤。

5，如果出现的一些副作用症状（比如精神或者神经症状）跟病灶类似的话，那是有可能跟进展一起发生的，如果病灶其他的症状控制的还算稳定那有可能是单独的副作用症状，这个需要根据病情和前后反应综合专业判断。

6，国内布格替尼的话很少出现间质性肺炎的（日本的研究就容易出现间质性肺炎，他们易瑞沙也出现过间质性肺炎，原因不清楚）间质性肺炎会造成间质水肿、间质纤维化，会影响呼吸，出现胸闷气短、呼吸困难（运动或者静止的时候呼吸困难），甚至伴随着感染。如果出现这些症状要去看医生，做个胸部CT检查，直接诊断或者排除间质性肺炎。

7，1-2级副作用不需要停药，3-4级副作用就比较严重了，需要停药甚至永久停药了。

8，ALK的靶向药很少会出现皮疹，胃肠反应会多一些，包括口腔溃疡、腹泻、食欲减退等，这就要注意饮食不要吃粗糙的食物，吃营养丰富的富含VB和VC的食物，比如西红柿、杂粮等。药物谷氨酰胺可以帮助肠胃粘膜修复。ALK靶向药造成的肝功损伤比较轻，可以用保肝药物或者调整剂量解决，实在不行只能换药。

9，靶向药物的增量和减量不要自行调整。病情控制好的情况下自行停药容易进展，所以不要自行增减靶向药，要听医生的。

10，去医院开副作用辅助药的时候一定要告诉医生自己吃的靶向药，以防止出现药物相互作用的情况。

11，ALK的位点中，在EML4这个亚型中有V1、V2、V3，大多数患者是V1，V1对大多数靶向药物的敏感性都比较一致，所以相对比较好治疗。V3的话一二代药物效果都不太好，除了恩沙替尼，但是恩沙替尼对V3的样本量有点小，还需要扩大样本来获得数据，三代药洛拉替尼对V1V2V3中无论是否合并P53突变，它的效果都非常好，所以如果是V3的话可以考虑恩沙替尼或者洛拉替尼。

12，三代耐药后的机制分为两大类，一类是ALK通路上出现一些突变，另一类是旁路激活比如MET扩增，EGFR扩增等，再就是出现小细胞转化（比较少见）。三代耐药以后出现三重突变的概率更高，需要四代药物，现在四代靶向药进行临床的有TPX0131、NUV655等等，这些药物快进行临床了。三代药用在一线有个超长的PFS，可能等耐药的时候四代已经上市了。也可以考虑多靶点的抗血管生成药物、化疗药物、甚至有机会用免疫药物（这要仔细评估）。

13，卢凯华主任开设了TPX0131的临床（主任回去再查一下）有需要可以联系

14，如果出现MET扩增，ALK还是阳性的，所以要两条通路一起抓，可以考虑用包含ALK和MET靶点的克唑替尼，或者联药。

15，肌酸激酶升高可以使用非甾体类抗炎药物，如果影响到心脏了可以用辅酶Q10，如果还是控制不了就调整靶向药剂量或者药物

16，吃洛拉替尼会影响血脂，这时候用降脂药可以。有的人是因为疾病控制住了改善了营养所以长胖了，长胖了是好事。如果是水肿导致的要及时处理水肿。

17，长期服用ALK靶向药物的大多数副作用是可控的。一定要定期复查！！！！谨遵医嘱！！！越听话的病人治疗的越好~！

18，药物可能造成抑郁，但是也有可能是病情本身造成的。在漫长的治疗过程中逐渐会影响心理，就可能出现抑郁。

19，血脂高吃不吃药需要看数值水平，2级以上需要干预，如果轻度增高的话也不一定要处理。用辅助药的时候也要注意药物的相互作用，需要医生把控。

20，对ALK阳性的病人术后辅助靶向治疗吃几年的问题的试验还没有出来，目前没有明确的答案。阿来替尼的结果应该很快就出来了。