4.副作用处理' ^2 g8 [) z" [! \! B3 K1 q. F% b4 e( Z
) b: P& ~9 \" i- _- Z4.1 腹泻
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腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。+ N4 ?( Y$ o1 `% h$ a. w
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注:易蒙停的使用3 I/ y( k5 j* C+ z0 ]& ~) P5 I
- i9 g. @8 x0 d* m5 b7 P+ ^ K9 ?& S易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。3 K5 _1 D( `/ Y: @
: Q% ~$ r. x2 z若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。% Q5 P- Q2 j2 U
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避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。+ n- {3 \3 T3 u) }- L1 A
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注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
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, A* Y4 I" \ n" \: D1 N也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。! r9 `; T; ?8 W$ c/ f" }
+ z$ x$ H+ M1 Y+ U/ Z2 n) K4.2 恶心呕吐' I9 u* R/ U; B
" C7 G1 d1 ]+ @$ `# O# g进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。
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4.3 便秘$ P8 G" P# K1 l0 e, n: P
' x. z/ [; ]# g+ i( C$ ^, w火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。 Y K) i3 |' N& x) ^8 f# K
; a" X4 h. `2 [: F+ ^4.4 口腔炎 H4 k. R2 R8 [1 d0 W) @2 w' M" u4 G
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保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
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6 [2 h, K2 X$ M1 ~3 ^5 W9 r- w4.5 消化道出血3 m H+ I+ N: z8 L: r
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如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
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. E. ^1 d2 |1 I; g5 w: R1 w9 X4.6 鼻衄
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安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。/ x0 ?! l' V* l* |4 g G2 E# m
* N1 i' V& ^: p. a8 u4.7 转氨酶升高
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水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。% R- |0 u, ]' t! |. x
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4.8 心脏毒性" k/ p& n$ R# X" w( P( j3 ~. M" [
1 W$ a0 B# t4 g0 F9 o QXL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。" e0 L6 z( P3 b3 D+ f9 |: y
/ v3 k8 U( [. Q* K5 ^辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。
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4.9手足综合症( a9 u! i" n/ M5 U$ X3 p' _
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手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。1 V" N) l7 J' {* s* B- |: F
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采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。' l9 l* C/ G( A2 V$ M- O
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4.10高血压' _: w4 i4 u) ~' R9 G4 ?
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4.10.1高血压分期 b& I9 O, |6 ~+ ]4 D! D4 F% L
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(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)5 D5 R! i) h5 E! H# j0 m- |
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无使用降压药的指征,仅监测血压; b4 ~; i `& u+ U# l" U/ X2 y
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(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)
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药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;. M' Z8 p& i; i+ K
4 q. R+ O: i0 i) }5 ^(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)
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联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;# d) E% I9 b" | E7 m: M
t' P; b/ k. k(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)) V% o0 L$ N# ~4 h! t
1 {3 o! A; e0 L1 a* ^6 C联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;
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出现3级以上高血压,应终止XL184用药。8 }: b( {/ B* o1 O9 H' d
" f# c) ]% T4 }# y" e( o4.10.2 降压药使用原则7 T9 `# e5 y% q4 h2 q( m
* S* d1 ~) B9 F; a5 B$ Q现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。
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(1)利尿剂 ) R, `5 w8 O# U9 j9 ?
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利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。) X5 e; w+ `" y9 ^2 W
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(2) β-阻滞剂 0 X ?4 O- K; B" y/ y2 o& N# T
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β阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg,每日1次。β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。
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* f3 p Q4 R# {/ H7 P: k(3) 钙拮抗剂 & o9 z# U8 o6 u! |1 E$ A( H) k
! D# p& L0 {, j/ M+ C& L钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
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(4) 血管紧张素转换酶抑制剂 8 G* H' I$ V- L4 p6 U: G
/ q* B2 c+ z5 [0 m血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。& W' n# K, d- w
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(5) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
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血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。
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4.11 蛋白尿0 R/ s0 U, M- I6 ?% o3 ~
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出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。/ c/ b P, e' S4 ^* J5 U
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