复制:
, O( ?' V' u( X8 L$ m- J
* D* c8 s! w! u, ?6 x! k: [ 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。
* c9 j# \5 S, w# U每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。7 G6 a& [" n% g3 u B% M" H- Z
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。 N, q8 t! k& M: R
8 x- w( F. F; X0 l6 m 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。5 p# K2 l O9 x: Z5 S
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
8 \* P5 G: m3 h3 YBIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。& o1 [2 q1 W9 w. q
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。' H2 n: u+ x: ?9 I# X% r- v
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。! P5 y& z; X0 t. c, H
* @: r3 I8 K9 Q2 L8 k$ J+ B- j 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。
% ^: O9 m U! X; i! b XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。- r3 T$ ~! G" n, Y& I0 E! f7 \4 F
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
- E. ]3 P' U- @/ V r4 X3 K* ~ e XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。- L' m) [. w4 V. {4 |, D
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
' R/ A0 P U( z, {6 Y7 k 如果副作用较大,二药可相应减量。
5 f0 e+ X# ]: M, w5 a XL184其它联合方案
' Z$ D1 f) J2 D' n' d XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑& t) C5 m3 g* d/ C; i6 Z
; c. u3 R) d. G! v0 z
4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
! L0 f3 A" |. F# i 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
* S8 q6 w/ y) e j9 d8 y- q 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。- q; }9 ^" P0 a
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
* u$ R( K0 L' q; o不需要辅料。
/ i; r3 @4 o0 r) R) q- T0 L* G2 ?补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
5 _' c4 f; H. H+ ^: o# H6 G* Y
/ X8 B Z$ G' L4 C 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。$ L/ s6 t" S6 [1 r( n# s) o g
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。/ `0 T, W |2 l a9 p2 F
) t* h( u2 u4 E f, H$ \老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。0 Z. {0 P; A9 {* D% j; K
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
/ T; ]/ S8 W3 R* T! c比例1:2以上就成。- l J2 d: y' I; x; H2 p h7 S
( n' p& j! t, T& z& f
5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
K! N8 X$ v. g' N/ \- E" L2 S0 m
- {7 S) f. ]! L! X2 U2 y v 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
* T8 k# A! J# S5 S" m' S# S 服用方法:
6 }- Q) U) s4 x* P0 v推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
% V) n9 w5 H) P$ D' ]9 Q: T300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
* S6 G; `+ B$ p$ z+ a' ?非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
5 ~% A( C" K; e' p4 v) E
' q# B6 l$ Y' \/ | 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。$ }, K" D1 {7 `$ s. V+ M$ R: F
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。, i: z( w+ f% u+ W2 A
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程
+ U/ N/ R- x5 ~ J) H 依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒! s& n1 m6 G( A. j* ]7 |
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。$ L& W; r2 }. ]. l% t# J
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
9 Y9 T- E, o! K, H" i' A9 A4 P! E 医保乙类药。9 w2 E) B3 h3 }" I' y$ Y
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
/ m; i5 s6 ]4 {/ ~* v! p6 J
( P. s% `- u$ C% K: A9 H R9 Q3 X 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。% M" r0 h# O7 G: T% D8 c! h) q; d
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
) d5 n, ~% i! {$ \1 M- w: p% k# m- m( p
9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B9 X( W6 Q1 s+ ]5 c# f
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
* X) T' n; [( \4 J 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。) y0 s4 J2 `) T" W4 n
$ g, h S* s0 V4 t 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。/ A7 B; u: T6 o, Q, a7 Z
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。- T( C- l" Y2 ]; m) Y9 l* [
INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。5 b% J9 H5 }6 r5 b& Y9 `7 I
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
4 _0 y+ Y2 ]2 m |