复制：
, O( ?' V' u( X8 L$ m- J
* D* c8 s! w! u, ?6 x! k: [ 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。
* c9 j# \5 S, w# U每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。7 G6 a& [" n% g3 u B% M" H- Z
BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。 N, q8 t! k& M: R
8 x- w( F. F; X0 l6 m 2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。5 p# K2 l O9 x: Z5 S
BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。
8 \* P5 G: m3 h3 YBIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。& o1 [2 q1 W9 w. q
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。' H2 n: u+ x: ?9 I# X% r- v
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。! P5 y& z; X0 t. c, H
* @: r3 I8 K9 Q2 L8 k$ J+ B- j 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。
% ^: O9 m U! X; i! b XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。- r3 T$ ~! G" n, Y& I0 E! f7 \4 F
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
- E. ]3 P' U- @/ V r4 X3 K* ~ e XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。- L' m) [. w4 V. {4 |, D
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。
' R/ A0 P U( z, {6 Y7 k 如果副作用较大，二药可相应减量。
5 f0 e+ X# ]: M, w5 a XL184其它联合方案
' Z$ D1 f) J2 D' n' d XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑& t) C5 m3 g* d/ C; i6 Z
; c. u3 R) d. G! v0 z
4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。
! L0 f3 A" |. F# i 在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。
* S8 q6 w/ y) e j9 d8 y- q 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。- q; }9 ^" P0 a
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg
* u$ R( K0 L' q; o不需要辅料。
/ i; r3 @4 o0 r) R) q- T0 L* G2 ?补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。
5 _' c4 f; H. H+ ^: o# H6 G* Y
/ X8 B Z$ G' L4 C 备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。$ L/ s6 t" S6 [1 r( n# s) o g
上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。/ `0 T, W |2 l a9 p2 F
) t* h( u2 u4 E f, H$ \老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。0 Z. {0 P; A9 {* D% j; K
从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。
/ T; ]/ S8 W3 R* T! c比例1：2以上就成。- l J2 d: y' I; x; H2 p h7 S
( n' p& j! t, T& z& f
5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。
K! N8 X$ v. g' N/ \- E" L2 S0 m
- {7 S) f. ]! L! X2 U2 y v 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。
* T8 k# A! J# S5 S" m' S# S 服用方法:
6 }- Q) U) s4 x* P0 v推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
% V) n9 w5 H) P$ D' ]9 Q: T300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
* S6 G; `+ B$ p$ z+ a' ?非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。
5 ~% A( C" K; e' p4 v) E
' q# B6 l$ Y' \/ | 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。$ }, K" D1 {7 `$ s. V+ M$ R: F
注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。, i: z( w+ f% u+ W2 A
对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程
+ U/ N/ R- x5 ~ J) H 依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒! s& n1 m6 G( A. j* ]7 |
依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。$ L& W; r2 }. ]. l% t# J
依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
9 Y9 T- E, o! K, H" i' A9 A4 P! E 医保乙类药。9 w2 E) B3 h3 }" I' y$ Y
注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。
/ m; i5 s6 ]4 {/ ~* v! p6 J
( P. s% `- u$ C% K: A9 H R9 Q3 X 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。% M" r0 h# O7 G: T% D8 c! h) q; d
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。
) d5 n, ~% i! {$ \1 M- w: p% k# m- m( p
9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B9 X( W6 Q1 s+ ]5 c# f
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
* X) T' n; [( \4 J 推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。) y0 s4 J2 `) T" W4 n
$ g, h S* s0 V4 t 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。/ A7 B; u: T6 o, Q, a7 Z
胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。- T( C- l" Y2 ]; m) Y9 l* [
INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。5 b% J9 H5 }6 r5 b& Y9 `7 I
主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。
4 _0 y+ Y2 ]2 m |
显身卡
