肺癌免疫耐药仍有治愈希望，70%肺癌患者生存超一年！

作者：seacat

2025年6月5日，信达生物宣布其全球首创PD-1/IL-2α偏向性双特异性融合蛋白IBI363已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为经含铂化疗及抗PD - 1/PD - L1免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（肺鳞癌）。

ASCO 2025大会报道，IBI363治疗免疫耐药的肺鳞癌的客观缓解率（ORR）为36.7%，中位无进展生存期（PFS）达9.3个月，中位总生存期（OS）尚未达到，12个月OS率达70.9%。

IBI363扭转T细胞耗竭，克服免疫耐药

白介素-2（IL-2）作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转T细胞耗竭，从而克服免疫耐药。

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α偏向性双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。

简单来说：

IBI363是在PD-1基础上增加了IL-2α，这个IL-2α是只给肿瘤特异性T细胞“打鸡血“的，不会给身体其他地方的T细胞“打鸡血”，所以毒性没有传统非特异性的IL-2那么大。

免疫耐药肺鳞癌PFS超9个月PD-L1阴性也有效

IBI363在既往接受过免疫治疗的EGFR野生型非小细胞肺癌患者的临床I期研究最新数据在2025年ASCO大会上以口头形式报告。

在肺鳞癌队列中，患者均接受过免疫治疗，且绝大多数接受过含铂化疗，42%的患者接受过多西他赛二线化疗。超过70%的患者曾经吸烟。

疗效方面，3毫克/千克体重的剂量的IBI363疗效较好，确认的ORR为36.7%，1例患者（3.3%）肿瘤完全缓解，中位PFS达9.3个月，12个月OS率达70.9%。不同  IBI363剂量和PD-L1状态的疗效如下图：

图一 肺鳞癌队列不同剂量IBI363的肿瘤缓解情况

图二肺鳞癌队列不同剂量IBI363的PFS和OS

图三 不同PD-L1和剂量的疗效，左边为肺鳞癌

肺腺癌疗效不及肺鳞癌但吸烟的肺腺癌疗效较好

肺腺癌队列的患者均接受过免疫治疗，绝大多数接受过含铂化疗，20%的患者接受过多西他赛化疗。肺腺癌队列有40%的患者从不吸烟，高于肺鳞癌队列（约20%）。

疗效方面肺腺癌总体不如肺鳞癌，但吸烟的肺腺癌患者疗效较好，ORR达到40%，中位PFS达5.3个月，疗效数据详见下图：

图四 肺腺癌队列的肿瘤缓解情况

图五 肺腺癌队列的PFS和OS

图六 不同吸烟史肺鳞癌患者的疗效

安全性总体较好，皮疹和关节痛常见

安全性方面，IBI363主要的≥3级治疗相关不良事件（TREA）为皮疹和关节痛，此外甲状腺功能异常、贫血、肝酶异常、血糖升高都是需要注意的。IBI363治疗相关的严重不良事件发生率在3毫克/公斤体重组为40%。总体的耐受性较好，经过适当的护理多数患者可以完成治疗，TRAE导致停药的比例在7%左右。不良事件和安全性汇总详见下图：

图七 IBI363常见TRAE

图八  IBI363治疗非小细胞肺癌的安全性汇总

总结

肺鳞癌的治疗药物相对肺腺癌少，治疗效果也差一些。肺鳞癌目前一线免疫化疗后，如果耐药了就基本只有化疗可选，IBI363的出现让肺鳞癌患者看到了新希望，这个纯免疫治疗药物，单药在经过免疫治疗和多线化疗的患者中依然可以有9.3个月的PFS，这个PFS跟一线免疫治疗也差不多了，OS超过12个月是没太大问题。免疫治疗的特点是一旦有效，疗效很持久，这IBIB363能让部分肺鳞癌患者在经历多线治疗后依然有治愈的希望。

IBIB363似乎是对那些免疫原性较强的肿瘤疗效较好。肺鳞癌具有基因突变率高、染色体不稳定的特征，这导致肺鳞癌的肿瘤突变负荷（TMB）高，免疫原性较肺腺癌强，所以IBIB363对肺鳞癌的疗效比肺腺癌好。但吸烟的肺腺癌相对免疫原性也较强，所以IBIB363的疗效也比不吸烟的肺腺癌好。

安全性方面，IBIB363对后线治疗患者也比较友好，停药率低，不良事件一般都是免疫相关的，注意监测和护理，大部分患者都能坚持治疗。

图片来源：摄图网

参考文献

Jianya Zhou et al. First-in-class PD-1/IL-2 bispecific antibody IBI363 in patients (Pts) with advanced immunotherapy-treated non-small cell lung cancer (NSCLC).

https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8509

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