跌跌撞撞进入第五个年头的阶段性小结

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我父亲，一个30年老烟民，在53岁的壮年，2018年春节前确诊了肺腺癌四期，右肺病灶8cm，肋骨、胸椎、腰椎、髂骨、髋臼、股骨多发骨转移。在全家齐心协力下终于跨入了第五年，期间得到了论坛各位大佬和病友们的帮助，有经验有教训，总结一下回馈论坛。

一线：2018.02-2019.08，18个月

2018.02    右肺占位，最大径8cm，右侧胸腔积液，癌性淋巴管炎，纵膈多发肿大淋巴结；腺癌；全身骨显像提示多发骨转移：胸8椎、右9后肋、右侧髂骨、左侧髋臼、右侧股骨；
   当时因为赶上过年，检验科放假，样本借出来送到一个私立医院做基因检测全阴，年后没等检验科上班我们就行培美曲塞+顺铂+安维汀一次；事后反思这次治疗完全没有必要，癌症的进展大部分时候不算快，半个月完全等得起，不要慌。
   过完年医院基因检测出来EGFR 19del，谢天谢地，当天就拿了易瑞沙，一个月之后复查肿瘤只剩3*0.9cm，从拳头变成了小拇指。当时达克替尼（804）用的还很少，二代阿法替尼怕副作用太大，还是选了易瑞沙，对提高生活质量还是有些收益。
   针对骨转移，医生给开了帕米磷酸二钠，经沟通换成了唑来膦酸每月一次；
   贝伐已经用上了就没撤，按7.5mg/kg体重向下取整用5只每三周一次，最新研究表明A+T对OS没有收益，至于是否要追求PFS收益对生活质量的影响就看个人取舍了；

2019.04
   因尿蛋白连续两个月3+，停用安维汀；

二线：2019.09-2020.02，6个月

2019.08
   复查左肺新发转移灶，因为病灶较小无法穿刺，抽血做NGS查八基因（EGFR、ALK、HER2、BRAF、MET、RET、ROS1、KRAS），结果为：EGFR 19del (2.22%)，T790M (0.98%)；
   改服泰瑞莎80mg，有效；
   很多egfr病友在一线进展的时候会纠结是做基因检测还是直接盲泰瑞莎，我的观点是都要。基因检测要做，毕竟现在正版的价格，能阳性走医保吃正版肯定还是选正版；但是血检的假阴性概率确实高，所以就算检测是阴性也还是要搏一搏，有效的概率还是很高的。是以谓之都要。

2020.02
   复查CT左肺转移灶增大(最大径2.2cm)，头MRI提示右额叶转移灶；可能还是T790M丰度确实不高。骨转移改行伊班膦酸钠每月一次；

三线：2020.03-2020.11，9个月

2020.03    血液基因检测：EGFR 19del (1.66%)，T790M未检出；改行培美曲塞+顺铂4周期，末次化疗时间2020.05.22；
2020.04    复查右额叶转移瘤缩小，征象不明显，基本判断脑转移灶干掉了，培美能干掉脑转也是有点惊喜，至今没复发；
2020.06    复查CT+MRI基本稳定（头消失、右肺原发1.7cm、左肺最大1.2cm），改用培美曲塞+安维汀8周期、末次化疗时间2020.11.29，期间伊班膦酸钠5mg改为每3个月一次；
2020.07    复查CT右肺原发1.7cm、左肺最大1.3cm，头MRI无异常；
2020.09    复查CT右肺原发2.0cm、左肺最大1.3cm，头MRI无异常，骨显像同前，补做盆腔CT提示多发高密度影；
2020.11    复查CT右肺原发3.1cm有胸水、左肺最大1.4cm，头MRI无异常；其实9月相比7月就已经开始就缓慢增大，但是因为增大不多，体感无异常，没有过早换药，就还好。

   可能因为我爹年纪不大且注意锻炼，加上我娘的后勤保障做的极其到位，加上肠内营养剂和各种保健品的加持，加上各种辅助用药给力，他对化疗的耐受性非常好，除了化疗的三天和之后的一到两天里有恶心，其他时间体感反倒比靶向的时候更好，头发没掉（本来也不多），体重还长了四斤。总体来讲铂类+培美的药性相对温和，现在各种止吐升白的辅助用药效果也好，化疗已经跟十年前不一样了，大家不用太恐惧。
   至此基本都是按照手册来的，也基本都是教科书般的中位PFS...在这里我想引用鹰版在微信群里说过的一段话：“近些年来，随着医改和医保政策向肿瘤患者倾斜，以往在国内难以买到的靶向药也越来越可及，指南中也纳入各种靶向治疗方法，所以在一线初治，二线治疗时指南中都有非常完善的方案，遵医嘱能获得正态分布的中位值，没必要自己乱学乱用。等到N线治疗后，已经没有成熟的方案可以用，抱着死马当活马医的心态再去大胆尝试，做到不留遗憾，但是一开始一定要规范治疗，别胡搞。这样的话，我们既能获益于循证医学的大数据统计，同时又能不被指南限制住手脚，在关键的时刻拿出草根的大胆试药的勇气来，做到‘竭尽全力的不后悔’”
   这是我个人非常认同的理念，我家的一二三线治疗也践行了这一理念。可能有些病友会觉得“如果轮换了可能会更长呢”，但是就像A+T的PFS优势并不一定能转换成OS优势，轮换也可能存在同样的问题，并且轮换也很难去评判PFS。对于大多数EGFR和AL病友来说，一线和二线治疗的用药指征和副作用处理都有非常清晰明确的决策依据。通过践行这个理念，我们收获了3年的高质量生存期，以及良好的身体状况，为接下来的治疗储备了足够的冗余。

四线的探索尝试：2020.12-2021.01，2个月
2020.12    尝试靶向药再挑战，换特罗凯250mg每天一次，一个月后复查右肺3.1cm、胸水增多、左肺增大到2.0cm，无效；
2021.01    再挑战泰瑞莎80mg每天一次，一个月后复查右肺增大到4.0cm、胸水增多、左肺增大到2.3cm，无效；
   到这个时候家里确实有点慌了，手里的牌没剩几张：安罗替尼、紫杉醇化疗、莽PD-1/PD-L1、联MET抑制剂、联神药184；前两个方案还是按指南，但基本是指南的最后两张牌了，让患者本人也有一种弹尽粮绝的感觉；PD-1风险太大；184副作用太大。
   细心的读者可能已经发现，我一直没说肿标，因为我爹对CEA完全不敏感，经大鸟提示，从这时候加上了CA19-9
2021.02 结合多发骨转移的治疗经过，我们最终决定采用泰瑞莎80mg联合INC280 250mg一天两次随餐；一个月后复查右肺缩小到2.7cm、胸水同前、左肺缩小到1.5cm
2021.10 右肺进一步缩小到2.0，但是骨扫提示胸8椎较前增浓，腰4椎体轻度浓聚，改用地舒单抗。

2021.11 患者髂骨开始疼痛，影响生活状况，地舒单抗没有效果的情况下，到北医三院做了射波刀。徐飞大夫神刀刀到病除，瘸着腿进京，蹦跶着回了老家。
2022.02 右肺1.9cm，左肺进一步减小到5mm

下一步计划：
下次进展的话，肯定先考虑II型met抑制剂梅沙联合奥希。

【待更新】