苦寻后线奥希替尼耐药后的方案！算不算10线了……

（我母亲基本情况：今年66岁，轻度冠心病常年服药，无吸烟史，曾在焦化厂工作与焦油氨水煤灰打交道几十年退休至今。姥姥几十年前得过肺结核康复，姥爷贲门癌去世，我四姨肾癌术后康复16年了。）
我妈妈治疗过程：2017.8在省肿瘤确诊为IV期原发左肺腺癌，穿刺基因检测L858R+，肿块5cm，伴纵隔转移，双肺多发小结节，尝试三个疗程国产培美顺铂（三化加了贝伐安维汀），发现双肺小结节部分有变小，考虑为恶性，因此放弃手术。此时原发灶也缩小至3cm，但因副作用恶心主动改方案为靶向易瑞沙，共15个月，原发灶先缩小至2cm，后缓慢变大。
2019.2因头晕在省肿瘤复查，脑核磁MRI有两个小转移灶，穿刺基因检测L858R+同时T790M+，于是方案改为靶向奥希替尼。一个月后复查脑病灶消失，肺病灶变小。2020.4即第14个月开始肺病灶缓慢增大（缓慢耐药）；2020.7在居住地医院开始奥希联合培美化疗，一化二化略缩小，三化四化稳定；听从本地医生建议奥希联合安罗两个疗程，病灶稍增大；2020.12方案改为奥希联合184一个月，肺病灶稍增大。
2021.1凌晨4点起夜忽然短暂失去意识倒地，扶起后恢复意识。去省肿瘤全面复查PD，脑部未见病灶，穿刺查68个基因（当天奥希未停药），结果只剩下L858R+，免疫PDL1＜1，遂停用奥希，尝试换方案为易瑞沙+培美+贝伐（安可达）两个疗程，复查肺病灶稍增大。
于是2021.4尝试单药达可替尼（30mg）一个月，原发灶从6cm增至6.7cm，双肺多发灶从1.5cm变小至1cm。2021.5-6在本地医院建议下尝试白紫单药化疗两个疗程，原发灶基本稳定，双肺转移灶略增大。
2021.7方案改为奥希1.5粒＋贝伐（安可达）六个疗程（第一疗程结束当晚回家忽然又在早上5:30起夜时晕倒在卫生间门口，伴胳膊轻微抽搐，流少量口水，大便失禁，轻微翻白眼，无应答，时长约2-3分钟。送急诊转住院查脑核磁MRI依旧无异常，观察几天出院。我拿脑部肺部胶片和病历去省肿瘤问诊，神经内科说继续观察晕倒抽搐频次，罕见不用干预，若常见怀疑继发性癫痫需对症治疗。后未见发生。）至今，昨天复查肺部原发灶转移灶略有饱满，当地医生建议换方案为依托泊苷＋贝伐（安可达）……？？？
妈妈确诊4年有余，年轻就体弱的她经过治疗变得更加瘦弱，身高160cm体重从63kg降到57kg。目前肝肾功正常，血象靠吃升白药维持在2点多，乏力，走路慢、略喘，饮食睡眠基本正常，思虑加重。


之前我在微信群听说并买来《草根传》粗略翻看过，今天第一次来论坛求助，急切希望各位经验丰富的前辈给予指导我母亲下一步的治疗方案！我将慎重参考。在此感谢！

这是我总结的，脑膜其他症状，比如恶心、呕吐、头晕、头痛、走路不稳、下肢无力，颈椎强直性、精神异常、昏迷不醒、视觉复视、视觉障碍、嗅觉异常，听力障碍、连续耳鸣、胡言乱语、表述不清、记忆丧失等等。 如果这些症状的其中三个就要考虑是脑膜转移或者是严重的脑转移肿瘤压迫引起。

你们家大概率是脑膜转移的，先吃双倍剂量的奥希替尼。先把脑膜控制住，然后再想其他的事情。有条件每个月输一次贝伐单抗。

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如果多来论坛看看，就知道这个是典型脑膜转症状了，但是奥西已经耐药了，双倍奥西指标不治本了，还得鞘内化疗，也最好取脑脊液进行基因检测

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脑膜转移的主要临床表现
患者脑膜转移的临床症状复杂多样，主要表现为以下三个方面：

1.        大脑半球脑膜受累症状：约发生于50%的患者，表现为头痛、恶心、喷射性呕吐、头晕、行走困难、精神状态改变、意识丧失、认知障碍、感觉障碍、癫痫发作等。
2.        颅神经受累表现：约发生于40%患者，表现为眼肌麻痹，进而引发复视，听力下降，视野缺损，周围性面瘫，咀嚼吞咽障碍。（动眼神经、滑车神经、外展神经受累可表现为眼肌麻痹，进而引发复视，听视神经受累可导致听力下降，视神经受累至视野缺损， 面神经受累至周围性面瘫， 三叉神经、舌下神经、舌咽神经、迷走神经受累可至咀嚼吞咽障碍。）
3.        脊髓和脊神经根受累表现：超过60%患者发生，可表现为肢体无力、感觉异常、感觉性共济失调、膀肌和直肠括约肌功能障碍、神经根性疼痛等。查体发现颈项强直、腱反射减弱或消失、节段性感觉缺损、直腿抬高试验阳性等。

此外，约70%-80%脑膜转患者同时合并脑转移，应注意与脑转移瘤相关症状相鉴别。脑膜转会出现多样性和多发性的神经系统症状和体征，或脑实质转移不能解释的神经系统症状体征。恶心、喷射状呕吐及脑膜刺激征是提示脑膜转移高颅压的典型临床表现。


国内培美曲塞鞘内化疗开展医院及专家信息征集


培美曲塞鞘内化疗在我国多地展开了相关的临床研究，但大部分患者对在哪可以进行手术还不甚了解，现为大家整理出部分可进行培美鞘内化疗的医院与专家信息。同时，希望大家可以将自己知道的相关信息进行补充，将培美鞘内化疗的治疗信息完善成一个详细地帖子，以便更多患者查阅使用。

已知目前培美鞘内注射临床项目：
1.        吉林长春肿瘤医院——潘振宇大夫
2.        哈尔滨二院——信涛主任
3.        天津市肿瘤医院——王鹏医生
4.        南京市鼓楼医院——尹震宇主任13913904579
5.        南省郑州市郑州大学第一附属医院肿瘤科二科——李醒亚医生
6.        黑龙江省肿瘤医院——刘宝刚医生
7.        南昌市第二附属医院肿瘤科——刘安文医生
8.        盘锦市辽油总院——申医生
9.        福建省肿瘤医院肿瘤内科——林根教授
10.        盛京医院肿瘤科
11.        山东肿瘤医院神经外科——朱主任+8615553119079
12.        中南大学湘雅医院肿瘤科——李斌教授13467713587 微信同号
13.        浙大附一神经外科——徐庆生主任
14.        天津市黄河医院肿瘤二科——洪立立主任
15.        厦门附属第一医院肿瘤内科
16.        广东三九脑科医院，华润旗下国有三级甲等脑专科医院——山常国主任13439017909

地狱老师 发表于 2021-11-24 22:21
这是我总结的，脑膜其他症状，比如恶心、呕吐、头晕、头痛、走路不稳、下肢无力，颈椎强直性、精神异常、昏 ...

谢谢老师！早就看过您总是积极回应大家的求助帖，很荣幸有您的回复！不过我妈2019年第一次（也是唯一一次）出现增强脑核磁MRI病灶是在右额叶、左枕叶，病灶很小，随后至今每次检查脑部都没问题啊？2021.1和2021.7晕倒在卫生间门口，检查脑部也没问题！您总结的症状中，我妈只有头晕而且是几十年都晕了，仅在最近一年半偶尔在左眼视野左前方说有金光闪，眼科什么也检查了，没有问题。我看网上说癫痫症状会出现闪金光，但我妈晕倒或抽搐频率很低，现在是按照脑膜转来治疗的好时机吗？我现在最焦急的事我妈的肺部病灶怎么控制？今天刚打了骨转针，再不定方案担心医生会不会赶我们出院……

阳光～ 发表于 2021-11-25 09:10
如果多来论坛看看，就知道这个是典型脑膜转症状了，但是奥西已经耐药了，双倍奥西指标不治本了，还得鞘内化 ...

谢谢老师！看来我要加紧学习了……我妈奥希1.5粒＋贝伐用了六次了，还能加到奥希2粒＋贝伐的方案再坚持一段吗？

无果天晴 发表于 2021-11-25 10:11
脑膜转移的主要临床表现
患者脑膜转移的临床症状复杂多样，主要表现为以下三个方面：

谢谢老师提供的信息！我目前最近的就是郑大一附院了，还没有去过那里。请问鞘内灌注是针对脑部的吗，培美静脉化疗前前后后一共用了10次，可能已经耐药了。那肺部增大的病灶如何控制呢？

子文 发表于 2021-11-25 22:07
谢谢老师！看来我要加紧学习了……我妈奥希1.5粒＋贝伐用了六次了，还能加到奥希2粒＋贝伐的方案再坚持一段吗？

应该是可以的 也可以试试把其中一粒奥西换成达克或者特罗凯，因为奥西耐药，不知道耐药机制是什么 ，用这俩药碰碰反式突变或者EGFR扩增也行，这个脑膜转问题，建议咨询申医生

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该吃双倍剂量的奥希替尼赶紧吃，先看看效果，脑膜转移影像很多都看不出来很正常，就是因为非常隐秘，所以他非常危险。

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补充后续治疗和基因检测：
11月28日继续行“奥希替尼1.5粒＋贝伐（安可达）5支”第7个疗程后出院，
12月15日门诊查肿标，和上月下旬比较，CEA上升100，达到583，CA125上升200，达到683，
12月18日抽血基因检测，结果全阴性，
12月30日穿刺基因检测，结果只有L858R+，丰度50.35%。（一年前也是只有L858R，丰度39.7%）
现在不知该何去何从？粒子植入可以试吗？