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PDL-1和CTLA-4晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者招募

试验标题

比较Durvalumab与标准治疗用于PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌一线治疗的III期临床试验

验药物简介

Durvalumab（MEDI4736）是抗PDL-1单克隆抗体；

Tremelimumab 是 CTLA-4 抑制剂，也是单克隆抗体。

适应症

本试验适应症是晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

试验目的

评估MEDI4736+tremelimumab联合治疗对比标准治疗非小细胞肺癌患者在总生存期方面的有效性

试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III期

设计类型：平行分组

（试验组： Durvalumab与Tremelimumab联合治疗，对照组：紫杉醇/培美曲塞/吉西他滨）

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

试验人数：总体800人，中国160人

主要入选标准

1. 筛选时，年龄≥18岁。

2. 组织学或细胞学确认且不可接受根治性手术或放疗的IV期NSCLC。

3. 患者的肿瘤必须不伴有EGFR基因敏感突变(即19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变、21号外显子L861Q、18号外显子G719X或20号外显子S768I位点突变)和ALK基因重排。(如果组织学为鳞状细胞癌或已知患者的肿瘤有KRAS突变，则不要求检测EGFR与ALK)。

4. 针对晚期或转移性NSCLC，患者既往未接受化疗或任何其他全身治疗。对于既往针对进展期疾病接受过含铂方案的辅助化疗、新辅助化疗或根治性放化疗的患者，如果疾病进展发生在末次治疗的6个月之后，则此类患者也有资格入组研究。

5. 在随机化前，必须明确肿瘤PD-L1状态，由参考实验室采用Ventana SP263PD-L1 IHC分析法确定。据此，所有患者在筛选过程中都必须接受新鲜肿瘤组织活检，或提供在入组前3个月内获取的归档肿瘤样本。用于新鲜组织活检的肿瘤病灶不能是靶病灶，除非没有其他病变适合活检。不接受细针穿刺获取的标本。通常不接受骨转移病灶标本，除非存在明显的软组织成分。提交用于确定入组资格的肿瘤标本应该足以用来分析PD-L1 IHC及其他探索性生物标志物，且首选福尔马林固定石蜡包埋块。

6. 入组时，WHO/ECOG体力状态评分为0或1。

7 . 依照RECIST 1.1指南，至少1个病灶(既往未接受过放疗)

8. 先前未暴露于免疫介导治疗，包括但不是限于其他抗CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1和抗细胞程序性死亡配体2(抗-PD-L2)抗体，不包括治疗性抗肿瘤疫苗。

主要排除标准

1. 小细胞肺癌和NSCLC混合组织学类型、肉瘤样型。

2. 同时合并任何治疗癌症的化疗、IP、生物治疗或激素治疗。同时使用激素治疗非肿瘤相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。

3. 异体器官移植史

4. 患有活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征或Wegener综合征[肉芽肿伴多血管炎]、Graves’病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等。

5. 有软脑脊膜癌病史。

6. 脑转移或脊髓压迫，除非患者疾病稳定(无症状；无新发或新出现脑转移证据)，在研究治疗开始之前停止了类固醇药物治疗至少14天。脑转移患者如果接受了放疗和/或手术，必须在干预后等待4周且必须通过随机化前的影像学检查确认疾病稳定。筛查时怀疑有脑转移的患者应在入组研究前行脑部CT/MRI检查。

7. 活动性原发性免疫缺陷病史。

8. 活动性感染，包括肺结核、乙肝、丙肝或人免疫缺陷病毒(HIV、HIV 1/2抗体阳性)。活动性乙肝病毒(HBV)感染定义为已知的HBV表面抗原(HBsAg)检查结果呈阳性。既往患有HBV感染或HBV感染消退的患者(定义为存在乙肝核心抗体，不存在HBsAg)符合入组要求。丙肝病毒(HCV)抗体阳性的患者仅在HCV核糖核酸(RNA)聚合酶链式反应为阴性的情况下符合入组要求。

注：以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。

研究者信息

1 长春吉林省肿瘤医院

2 广州广东省人民医院

3 上海上海胸科医院

4 上海上海胸科医院

5 西安西安交通大学附属第一医院

6 郑州河南省肿瘤医院

7 北京北京肿瘤医院

8 重庆第三军医大学附属第二医院新桥医院

9 乌鲁木齐新疆医科大学附属肿瘤医院

10 北京中国人民解放军总医院