肠癌治疗指南汇总

目前常用的肿瘤分子靶向治疗的药物有那些？
分子靶向治疗之所以受到密切关注，并引起研究者不断探究的兴趣，是因为它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。
根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类：
1．小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, **)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）；
2．抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；
3．抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；
4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；
5．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；
6．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；
7．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；
8．mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；
9．泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；
10．其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。
⑴、贺赛汀(Herceptin，Trastuzumab)是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。1998年被美国FDA批准上市，无论单药还是与化疗药物合用治疗HER-2/neu过度表达的乳腺癌均取得了明显疗效。临床试验表明，Herceptin单药治疗HER-2/neu++或+++的晚期乳腺癌，有效率为24%。与单纯化疗比较，Herceptin与阿霉素、环磷酰胺或紫杉醇联合治疗转移性乳腺癌明显提高疗效。据电子版JCO杂志于2005年2月报道了Trastuzumab联合化疗新辅助治疗乳腺癌，Trastuzumab联合新辅助化疗可提高乳腺癌的病理完全缓解率，该研究由美国M.D. Anderson肿瘤中心的Buzdar AU等负责完成。目的在于评价Trastuzumab联合紫杉醇、表阿霉素，能否进一步提高HER-2过度表达乳腺癌患者的疗效。共42例HER-2阳性的可手术患者入组，随机分为两组，分别接受紫杉醇4周期序贯CAF，或者上述方案再联合每周Trastuzumab。原计划该研究入组164例患者，该研究入组34例患者后不得不提前结束，因为研究发现trastuzumab的加入显著提高了患者的pCR，两组患者分别为26%、65.2%(P=0.016)，联合组疗效显著提高。还有许多临床试验报道了采用Herceptin和化疗药包括paclitaxel、Gemcitabine、NVB、CBP和DDP等用于治疗乳腺癌之外的其他恶性肿瘤，如肺癌、胰腺癌、膀胱癌和食道癌等，初步结果均显示联合用药安全可靠。
⑵、艾比特思 (C-225，Cetuximab， Erbitux)， 该药已在2004年2月初被FDA批准上市与伊立替康联用治疗EGFR阳性，含伊立替康方案治疗失败的转移性结直肠癌，单药用于不能耐受伊立替康的EGFR阳性晚期结直肠癌治疗。Erbitux是通过特异性地与EGFR结合，抑制EGFR的活性，来阻断细胞信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的浸润生长和转移。由于常见恶性肿瘤结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌，均表现为EGFR的高表达，其高表达水平约为82%左右，所以这些肿瘤成为Erbitux临床治疗的目标选择，目前完成的临床试验已显示出该药潜在的突出疗效。艾比特思单用或与伊立替康联用对EGFR过度表达和伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性结直肠癌的治疗。一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了Erbitux治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGFR过度表达的受试者中，研究中患者随机分成2组，Erbitux和伊立替康联用组218例，Erbitux单用组111例。结果显示，联合治疗组和Erbitux单用组有效率分别为22.9%和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和Erbitux单用组分别为5.7和4.2个月；与Erbitux单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。Erbitux与多种化疗药的联合方案对晚期NSCLC疗效显著，来自ASCO第39届年会的消息，4组临床研究数据表明， Erbitux和多种标准化疗药物的联合方案对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)具有潜在疗效。研究者介绍了4组Erbitux对晚期NSCLC患者的治疗活性的临床结果。⑴在一项随机Ⅱ期临床试验中，Erbitux联合顺铂和长春瑞宾，缓解率由32.3%提高到了53.3%。⑵在一项对61位未化疗的NSCLC患者的ⅠB/ⅡA临床试验中，Erbitux+吉西他滨+卡铂联合治疗，部分缓解率为28.6%，疾病稳定率为60%，疾病控制率为88.6%。⑶在一项对31位预先未治患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，Erbitux+紫杉醇(paclitaxel)+卡铂联合方案，部分缓解率为29%，稳定率为35.5%，疾病控制率为 64.5%，中位生存期为472天。⑷在对47例对化疗有复发或者化疗抵抗的患者的Ⅱ期临床试验中，Erbitux+多烯紫杉醇(Docetaxel)方案，完全缓解率为1.9%，部分缓解率为20.4%，疾病稳定率为33.3%，疾病控制率达55.6%。本品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。其他实体瘤的临床临床试验研究也在进行之中。
⑶、贝伐单抗(Avastin，Bevacizumab)为新型的抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体，它通过与内源化的VEGF竞争性结合VEGF受体，使内源的VEGF生物活性失效，从而抑制内皮细胞有丝分裂，增加血管通透性，减少新生血管形成，最终达到抑制肿瘤生长的作用。早在2004年NEJM发表了贝伐单抗(bevacizumab，Avastin)联合IFL(伊立替康/5-FU/CF)一线治疗晚期结肠癌的Ⅲ期随机对照研究结果。2813例晚期结肠癌患者接受IFL加或不加Avastin 5 mg/kg iv治疗，每2周1次。结果显示，客观缓解率分别为45%及35%，中位生存时间分别为20.3个月和15.6个月，无进展生存时间(PFS)分别为10.6个月和6.2个月，提示加用Avastin可明显提高IFL对一线晚期结肠癌的疗效。基于上项研究结果，2004年2月美国FDA批准Avastin用于联合5-FU/CF为主的治疗方案一线治疗转移性结肠癌。在今年的ASCO会议上，E3200研究证实，Avastin联合经典方案FOLFOX4二线治疗转移性结直肠癌取得生存优势，总生存率提高32%。另外，治疗乳腺癌的E2100研究表明，Avastin联合每周紫杉醇治疗使有效率提高近2倍，无进展生存期延长近5个月。最引人注目的研究是E4599肺癌研究，该研究首次证实，Avastin联合铂类药物，对非小细胞肺癌患者的中位生存期可延长到12.5月。Avastin总体耐受性良好，但也有少数患者(约2%)发生胃肠道穿孔、出血等严重不良事件，同时，少数患者出现血压升高、血栓栓塞性并发症增多、蛋白尿等。Avastin用于晚期乳腺癌的治疗也有初步可喜结果。Avastin联合化疗在治疗胰腺癌、肾癌、头颈部癌、肝癌及卵巢癌方面也有许多临床试验正在进行中，从中期分析结果来看， 有一定的临床疗效，且不良反应不比单用化疗组多。治疗非小细胞肺癌和乳腺癌的Ⅲ期临床试验研究也在进行之中。
⑷、格列卫（STI571，Glivec）也称甲磺酸伊马替尼  是瑞士诺华公司推出，FDA于2001年5月批准上市的一种抗白血病新药。2003年2月FDA又批准胃肠间质肉瘤。目前还试用于脑胶质瘤、小细胞肺癌等实体瘤的治疗，并取得理想疗效。甲磺酸伊马替尼是靶向治疗最成功的范例，它是Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，无论在慢性粒细胞性白血病(CML)的慢性期、进展期还是急变期，其均显示可信的治疗效果。Kantarjian等对CML慢性期患者在干扰素(IFN)治疗失败后进行伊马替尼补救治疗，近期结果显示：细胞遗传学缓解率(CyR)为60%，其中完全缓解者达40%，预计18个月的无进展生存率(PFS)和生存率分别是89%和95%。经近4年的随访，88%的患者生存， 75%仍处于慢性期，伊马替尼治疗的CyR为73%，完全细胞遗传学缓解率(CCyR)为63%。Gleevec治疗胃小肠基质肿瘤可获80％临床有效率，瑞典研究者ＤｒBengt Nilsson报道了酪胺酸激酶抑制剂Gleevec对胃小肠基质恶性肿瘤的疗效。本研究共15例患者，８例为初治，７例为术后复发转移。Gleevec用法为400mg，每日一次，共用15个月。结果发现80％患者治疗有效，肿瘤经ＣＴ扫描证实至少缩小３０％。８例获部分缓解，４例无肿瘤复发，１例肿瘤稳定，２例进展。Demetri等报告，147例晚期胃肠间质肉瘤(GIST)经伊马替尼治疗后，53.7%的患者部分缓解(PR)， 27.9%的患者疾病稳定(SD)，88%的患者已存活1年以上，说明伊马替尼在治疗胃肠间质肉瘤上取得了好的疗效。
⑸、易瑞萨（Iressa，ZD1839，gefitinib） 由AstraZeneca Plc公司生产，是新一代肿瘤靶向治疗药物之一，被认为是真正具有抗肺癌作用的第一药，是一个针对EGFR酪氨酸激酶的小分子抑制剂。2003年5月被FDA批准单药用于经含铂类或泰索帝方案化疗失败的晚期非小细胞肺癌。来自第40届ASCO会议报道：来自AstraZeneca EAP计划（expanded access program，EAP） 的21，000例接受Iressa治疗的晚期非小细胞肺癌的一年生存率为29.9%。这是目前为止，有关Iressa这个表皮生长因子受体抑制剂的病例最大的报告，有2.3%的患者报道有严重不良事件（SAE）， 有1.1%的患者因为SAE停药，另外根据评估，有0.3%的患者死亡与服用IRESSA有关。以上结果看，对于已经多次和多种化疗方案治疗后耐药且身体情况并不佳的患者能够获得如此疗效是不易的。自2002年以来，广东省肺癌研究所吴一龙教授已通过EAP计划收几十例晚期非小细胞肺癌患者，取得了很好的疗效，症状缓解率达到80%，无一例患者因为SAE停药。针对已历经多次化疗的末期病患，以Iressa做为第三线，甚或第四线治疗的效果很令人鼓舞。这些病患若无好的化疗，一般中位生存期仅为三个月，一年存活率约十几％。以Iressa治疗上述晚期患者的缓解率为10到19％，相当于现有化疗药物的第二线治疗，但优于第三线及第四线治疗。中位生存期可达七个月，一年存活率近30%。Iressa治疗40%的病患呼吸困难、咳嗽、疼痛等癌症症状会快速改善，一般在服药两周之内。症状改善的病人，一年存活率可达50%，中位生存期为一年。Iressa的疗效与患者先前化疗次数的多寡无关，而女性、肺腺癌、不吸烟的患者疗效更好。副作用很低，依序常见的是皮疹、腹泻、皮肤干痒、肝功能异常、恶心等，但程度多半轻微。疾病没有恶化的情况下，患者可连续服用数月、甚或数年。
⑹、它赛瓦(OSI-774、Tarceva，erlotinib) 也称埃罗替尼是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，属小分子化合物，2002年9月，美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。一项它赛瓦单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示：显效率12.3%，稳定率38.6%；另有一项OSI-774单药治疗细支气管肺泡癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示：显效率26%，且患者均容易耐受。主要的联用药物有泰素D、健择+顺铂，卡铂+泰素。一项有731例患者参加的Ⅲ期多中心随机临床试验的结果显示，与安慰剂相比，Erlotinib治疗可分别使中位生存(6.7 vs 4.7个月)和1年生存(31.2 vs 21.5个月)提高42.5%和45%。Erlotinib最常见的副反应是皮疹和腹泻。在Erlotinib治疗的NSCLC患者中间质性肺炎的发生率约为0.7%。
⑺、美罗华（Mabthera 、rituximab）可显著延长晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的无病生存期来自第40届ASCO年会的报道，纽约大学医学院的Howard Hochster博士报告指出，美罗华可显著延长晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的无病生存期。该研究由由 ECOG和CALGB协作完成，共322例患者加入美罗华研究组，305例患者进行了疗效评价。美罗华组在6个月内，用药4周，每周1次用药，用药2年。结果显示，美罗华可很好耐受，美罗华的加入使患者的CR率从14%提高到30%，同时发现美罗华组显著提高了患者总生存期和无病生存期，中位生存期从1.5年延长到4.2年(p= 0.0003)，两年无病生存率从43%到73%。研究者特别发现对于较大病灶患者生存期从1.4年提高到4.2年(p= 0.001)。研究者认为还需要更长时间的随诊，以进一步评价美罗华是否可获得更长时间的生存提高。2004年8月欧盟批准了化疗加美罗华一线治疗惰性非霍奇金淋巴瘤，美罗华与传统化疗联合可用于一线治疗惰性非霍奇金淋巴瘤。欧盟是根据有321例首次治疗的进展期惰性NHL患者参加的一项Ⅲ期随机临床试验的结果批准这一疗法的。与单独使用CVP方案相比，Rituximab与CVP方案联合可显著延长至治疗失败的时间(26个月 vs. 7个月)和至疾病进展的时间(27个月和15个月)。同时，与单独化疗相比，rituximab联合CVP方案可显著提高总缓解率(81% vs. 57%)和完全缓解率(41% vs. 10%)。美国FDA曾于1997年11月批准rituximab用于治疗复发或治疗抵抗的低恶性或滤泡CD20阳性的B细胞NHL。

全反式维甲酸

　　简介：全反式维维甲酸也叫做维A酸；作用于肿瘤机理： 1、 诱导肿瘤细胞分化和凋亡。 2、增加癌细胞对化疗药物的敏感性。3、促进免疫细胞的增殖。4、增强免疫细胞对肿瘤细胞杀灭作用。全反式维维甲酸的抗肿瘤作用的证实被誉为九十年代国际抗癌药物的三大发现之一，具有很强的诱导分化肿瘤细胞作用，备受国际国内医药界的关注，是目前国内治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓异常增生（白血病前期）尤其是早幼粒细胞白血病的临床首选药物。同时临床显示用于牛皮癣（银屑病）的辅助治疗药物，治疗痤疮、扁平苔藓、白斑、多发性寻常疣及其它角化性皮肤病也有显著疗效。用量用法：口服：每次１０ｍｇ，１日２～３次；外用膏药或遵医嘱。本品内服可产生头痛、头晕（５０岁以下病人较老人为多）、口干、脱屑等不良反应，控制剂量或同时服用谷维素、维生素Ｂ１、Ｂ６等药物，可使头痛等反应减轻或消失。现制成酯类供内服用，以减轻毒副反应；.可引起肝损害，肝、肾功能不良者慎用。规格：片剂：每片β－顺维甲酸１０ｍｇ。维胺脂１０ｍｇ，冷霜或软膏：０．０２５％、０．１％

厄洛替尼

简介：通用名称：盐酸厄洛替尼片；厄洛替尼的临床抗肿瘤作用机理尚未完全明确。厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体（EGFR）相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其它酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确；可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗；单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应；对胰腺癌可单独或者和吉西他滨连用。毒副反应：须在三级医院大夫监督下使用，有严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎；腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰；过敏反应，皮疹等；接受100mg厄洛替尼＋吉西他滨治疗的胰腺癌患者中最常见的不良反应是乏力、皮疹、恶心、食欲不振和腹泻，血小板减少引起的微血管溶血性贫血；特殊人群：如肝功能异常患者；肾功能异常患者应关注。PVC泡罩包装30片/盒，25mg片剂，100mg片剂，150mg片剂。15—30°C内稳定。

西妥昔单抗

　　简介：西妥昔单抗：商品名：爱必妥；药理作用：本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。适应证：本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗；扩大适应症：鼻咽癌 , 肺癌；剂量用法：推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。规格每；50ml含有本品100mg ；储藏：2～8℃下可；保存12小时以上，20～25℃下可保存8小时以上。本品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受本品单药治疗和本品与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。

拉帕替尼

　　简介：拉帕替尼；中文商品名：泰克泊；拉帕替尼（lapatinib）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂；拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌；Lapatinib是针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂,继曲妥珠单抗(赫赛汀)后的第2个乳腺癌分子靶向新药, 针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂，临床试验显示对过度表达Her2的复发或顽固性炎症性乳癌有效，对乳癌脑转移亦有效。临床试验中，拉帕替尼剂量每日1 800 mg，患者耐受性良好，对各种实体肿瘤有效，包括头颈部癌症。另一项Ⅲ期临床试验显示，对于既往标准治疗无效的EGFR过表达晚期肾小细胞癌患者，lapatinib能阻止肿瘤生长，并延长患者的总生存期；在对恶性唾液腺瘤的研究中，拉帕替尼能延长患者肿瘤稳定期6个月以上，且患者耐受性好。最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等；另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面；孕妇禁用，是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。拉帕替尼的建议剂量为每日服用1250毫克(五锭)，每日1次，不推荐分次服用，饭前1 h或饭后2 h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍，并持续21天为一疗程。Capecitabine口服剂量为每日服用每身体表平方米面积2000毫克的剂量，第1～14天分2次服联用，并持续28天为一疗程；含量:每片250mg。

索拉非尼

　　简介：索拉非尼：商品名：多吉美；通用名：甲苯磺酸索拉非尼片；索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶；索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。适应症：晚期肾细胞癌或肾癌适（不能手术的晚期肾细胞癌）；扩大适应症：肺癌 , 肝癌或其他实体癌；推荐剂量：推荐服用索拉非尼为每次0.4 g（2x0.2g），每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或不能耐受的毒性反应；对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。包装规格：200mg/片,120片/瓶

舒尼替尼

简介：舒尼替尼：商品名：索坦（sunitinib malate(Sutent)；通用名：苹果酸舒尼替尼；舒尼替尼是一类能够选择性地靶向多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。抑制受体酪氨酸激酶被认为可经阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给而“饿死”肿瘤并具同时杀死肿瘤细胞活性，即舒尼替尼结合了中止向肿瘤细胞供应血液的抗血管形成和直接攻击肿瘤细胞的抗肿瘤这两种作用机制。它通过阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给和直接攻击肿瘤细胞这两种作用机制来对抗肿瘤,因此其临床优势是显而易见的。它可能代表了新一轮靶向疗法的问世，它既能直接攻击肿瘤、又无常规化疗的毒副反应，其临床优势是显而易见的；显著延长总体生存期、有效改善主客观症状和体征。广泛用于肾细胞癌、胃肠间质瘤、肺癌、肝癌等实体瘤；其作用强、起效快、依从性好、不良反应轻、口服方便。舒尼替尼现正在进行单用或合用其他抗肿瘤药物用于治疗许多其他类型实体瘤，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠直肠癌等的大量研究。用法：每天4粒，一次顿服4粒，服用4周后需停药观察2周后继续服用；疗程：6周/疗程；

硼替佐米

简介：硼替佐米：商品名称：万珂TM(Velcade)；药效学：硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。适应症：　　本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善。成人推荐剂量为单次注射1.3 mg／㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。规格：　　每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。贮藏在25℃（15~30℃）避光处保存。最常见的不良反应有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)、恶心、腹泻、食欲下降(包括厌食)、便秘、血小板减少、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重)、发热、呕吐和贫血。最常见的严重不良事件包括发热(7％)、肺炎(7％)、腹泻(6％)、呕吐(5％)、脱水(5％)和恶心(4％

抗癌药的代谢动力学
代谢动力学主要研究抗癌药在人体内的吸收、分布、代谢和排泄。其与抗癌药到达肿瘤部位的浓度及治疗疗效有密切关系。

一、        抗癌药的吸收：

1、抗癌药的给药可通过口服、肌注、静脉途径，其中以静脉注射吸收更快。

（1）    药物静脉推注可在2或3次循环（约1min）内均匀分布于血浆。

（2）    皮下或肌注后一般15min完全吸收。

（3）    口服吸收则个体差异较大。有些化疗药如Arc-C可在胃肠道被胞苷脱氨酶脱氨而失活；有些如5-Fu的衍生物卡莫氟可在肝内转化为无疗效的代谢物。

2、为了提高抗癌药物在肿瘤局部的浓度，特别是剂量与疗效密切的药物，可动脉给药。局部动脉给药的条件：

（1）    肿瘤主要侵犯局部，而少远处转移，如较适用于结肠癌肝转移，而不适用于乳腺癌肝转移，因为后者常有其它部位转移。

（2）    给药动脉主要供应肿瘤，较少供应正常组织。

（3）    所有药物室温下稳定，局部组织摄取快，全身组织灭活和排泄快，特别是第一次通过肿瘤时摄取要多，如5-氟尿嘧啶脱氧核苷第一次通过肿瘤时可被吸收90%。

二、抗癌药的分布：

1、抗癌药静注后，多数在血浓度下降很快，可迅速广泛分布各组织，但选择的集中于肿瘤局部不够多。为了使药物能够更多进入肿瘤局部，药学家们寻找抗肿瘤药合适的载体，希望抗肿瘤药结合载体后能更多进入肿瘤组织而减少对正常组织的损害。如脂质性载体，近几年还有单克隆抗体结合。

2、全身给药后，胸腹腔内药物分布减少，需要局部给药的方法。

（1）胸腔恶性积液内注射抗癌药时，应先尽量抽尽胸水，再注射抗癌药。

（2）胸腔局部给药要求水溶性强而分子量高，抗癌药容易停留在胸腔内不被吸收。

（3）一般乳腺癌与淋巴瘤引起的胸腔积液容易通过局部治疗而消退，而肺癌引起的胸腔积液则比较顽固不易治愈。

3、腹腔内注射后，由于腹腔渗透吸收能力较强，结果进入肿瘤内药量不一定比全身静脉给药多，因此腹腔内局部给药较适合于弥散分布的粟粒性病变，而不适用于巨块肿瘤，腹腔内有广泛粘连分隔时也不适用。

（1）腹腔内肿瘤常通过门静脉转移至肝脏，而腹腔内给药大部分经门静脉进入肝脏，这是腹腔局部用药的优点。

（2）临床所用抗癌药需先溶于200ml液体内再注入腹腔，否则抗癌药沉着于腹腔底不能接触于肿瘤表面，4小时再将溶液放出，以减少抗癌药的全身吸收量。

（3）腹腔内给药以卵巢癌疗效较好，胃肠道肿瘤则往往疗效不佳。

三、抗癌药的代谢

1、抗癌药在体内可通过肝微粒体酶代谢而解毒或变成活性物质，而不少非抗癌药可使这些酶活化，从而改变抗癌药的疗效，如苯巴比妥能活化肝微粒体酶，使CTX加速变成磷酰胺氮芥，增强抗癌效果。

2、此外，将抗代谢药物与代谢物合成，也是减少抗代谢药毒性的一条途径。如先静脉滴注大剂量MTX结束24小时，再给以甲酰四氢叶酸钙（CF）可终止MTX的作用，因甲氨蝶呤毒性与血浓度高峰无关，而与持续时间有关。CF解毒一般持续3天。

3、大剂量MTX与CF的联合治疗常用于骨肉瘤，及头颈部肿瘤，其作用机理可能为：（1）用以解毒的小剂量CF虽能进入正常细胞，但不能进入肿瘤细胞；（2）肿瘤细胞受大剂量作用后恢复时间与正常细胞不同，因此CF对肿瘤细胞不能发挥解毒作用；（3）肿瘤细胞需要更多CF才能解毒。

四、抗癌药的排泄：

1、抗癌药的主要排泄器官是肝脏和肾脏。在体内化学结构不改变的情况下主要是肾脏排泄，而肝脏是抗癌药的代谢器官。

2、一方面，抗癌药可进一步加重肝、肾的病变；另一方面，也可因抗癌药排泄障碍加重毒性。

3、肝脏通过胆管排泄抗癌药及其代谢物的能力则受食物性质，患者精神情绪因素的影响。

白春梅：结直肠癌的靶向药物如何正确选择？
主持人：白春梅教授您好，非常荣幸能邀请到您接受搜狐健康的采访。
　　目前结直肠癌的靶向药物有哪些，各自有怎样的特点？

白春梅：目前结直肠癌治疗的靶向药物，我们国家用于临床有两种，一种是作用于肿瘤细胞表面的EGFR受体的单克隆抗体，商品名叫爱必妥，药物作用以后，使肿瘤细胞信号传导通路被阻断，达到抗肿瘤的效果。
　　还有一种是作用于肿瘤血管内皮的表皮生长因子（VEGF），商品名叫安维汀，与化疗药物联合使用以后，一方面增加肿瘤血管的通透性，使化疗药物能够顺利通过，杀灭肿瘤细胞，另外使一些紊乱的肿瘤血管缩小和闭塞。
　　两种靶向药物作用的靶点不同，分别与化疗联合以后产生很好的效果。化疗在结直肠癌中治疗的有效率能达到40%到50%，如果再联合靶向治疗，有效率可以提高10%以上。对于只有肝转移的结直肠癌病人，化疗联合靶向，有效率可以提高到70%，使患者的生存获益巨大。
　　主持人：一种靶向药物作用于血管，把肿瘤血管切断，另外一种直接针对于肿瘤细胞。
　　白春梅：作用于细胞表皮生长因子的爱必妥，我们要进行基因检测，如果K-ras基因是野生型，联合化疗可以明显提高疗效。如果K—ras是突变型，效果反而不如单独化疗，所以K—ras基因检测作为爱必妥个有效的生物标志。
　　而作用于血管的安维汀目前还没有像K—ras基因一样明确的疗效预测的生物标志，如何挑选要看病人的情况，因为它有一些独特的副反应，比如容易产生高血压或动静脉血栓形成，所以有中风病史、高血压的患者不易选择安维汀。
　　所以，如何选择靶向治疗药物，临床上要根据病人个体情况综合考虑，包括病人的经济能力等，做到既保证药物有效，又不增加病人负担。
　　主持人：两个靶向药物只能用一个，还是两个可以一块用。
　　白春梅：两个靶向药物作用的靶点不同，理论上讲，联合使用可以增强疗效，但是目前临床研究数据显示并没有增加疗效，两个靶向药物同时化疗联合的时候，患者的生存期并没有延长，所以目前不主张两个靶向药物同时联合化疗。
　　主持人：临床上什么样的结直肠癌患者，可以选择靶向药物？
　　白春梅：目前靶向药物只是用于晚期的结直肠癌患者，就是转移性的结直肠癌。
　　对于转移性结直肠癌患者，可以用于术前的新辅助治疗，也可以用于术后辅助治疗。靶向联合化疗对于肝转移的结直肠癌患者有效率可以明显提高，原来临界可切除的患者，有可能不能达到一个完整的切除，先使用靶向联合化疗，可以使这一部分患者肿瘤明显缩小，达到外科的完全切除，患者五年生存由过去5%提高到30%。
　　对于晚期手术切除后的病人，手术切除以后可以选择化疗联合靶向药物，对于晚期无法手术的结直肠癌患者，直接进行K—ras基因检测，野生型可以化疗联合爱必妥治疗。
　　对于不能手术的转移性结直肠癌，单独化疗中位生存期20个月左右，如果化疗联合靶向治疗，中位生存期可以提高到24个月。对于晚期的肿瘤病人来讲，生存提高一个月，对他们来讲都是有很大的获益。
　　对于早期手术可以彻底的患者，术后化疗联合靶向药物治疗，患者的生存并没有延长，所以目前术后辅助治疗不主张靶向药物治疗。
　　另外，爱必妥还有一个特点，对于老年的结直肠癌患者，如果无法耐受化疗，可以单独使用。直肠癌发病都是老年居多，三分之二年龄超过65岁，40%超过70岁，老年患者对于化疗的耐受性差一些，这一部分患者可以单独使用爱必妥，单独使用的有效率可以达到12%，这是三期临床研究的结果。
　　但是作用于血管内皮生长因子的安维汀，目前对于进展期转移性结直肠癌患者，单药使用效果并不理想，不主张单独使用。

11月17日，清华大学宣布，在国际上率先成功证明“热休克蛋白90α”是一种新肿瘤标志物，其含量与肿瘤恶性程度正相关。只要取一滴血，检测血浆中该物质含量，就能对肺癌进行病情监检测和疗效评价，并有望用于肝癌、结直肠癌等多种癌症。

胃肠道出血治疗护理

对消化道出血病人，必须按下列顺序系统地处理：初步判断；复苏；明确诊断；治疗。消化道出血的治疗，必须适合其出血的性质和速度。持续大量的出血需立即诊治，尤其是当失血过快，靠输血也不能维持的情况下更是如此。

　　一、一般治疗

　　大出血宜取平卧位并将下肢抬高、头侧位，以免大量呕血时血液反流引起窒息，必要时吸氧、禁食。少量出血可适当进流食，对肝病患者忌用吗啡、巴比妥类药物。应加强护理，记录血压、脉搏、出血量及每小时尿量，保持静脉通路，必要时进行中心静脉压测定和心电图监护。

　　二、补充血容量

　　当血红蛋白低于90g/L，收缩压低于90mmHg时，应立即输入足够量全血。肝硬化患者应输入新鲜血，因库血含氨量高而易诱发肝性脑病。开始输液应快，但老年人及心功能不全者输血输液不宜过多过快，否则可导致肺水肿，最好进行中心静脉压监测。如血源困难可给右旋糖酐或其它血浆代用品，但右旋糖酐24小时内不宜超过1000ml，以免抑制网状内皮系统，加重出血倾向。

　　三、止血措施

　　一般先采用内科保守治疗，如果无效再考虑外科手术。

　　1、药物治疗

　　(1)近年来对消化性溃疡疗效最好的药物是质子泵抑制剂奥美拉唑，每日40mg～80mg静注或静滴。常用H2受体拮抗剂西米替丁每日3～4次，每次400mg静滴，或雷尼替丁每日3～4次，每次400mg静滴，或雷尼替丁每日3～4次，每次50mg静滴。上述三种药物用药3～5日血止后皆改为口服。对消化性溃疡和糜烂性胃炎出血，可用去甲肾上腺素8mg加入冰盐水100ml中口服或作鼻胃管滴注，也可使用凝血酶，经纤维内镜或口服应用，口服每次用量一般为2000u～20000u，1～6小时可重复。凝血酶需临床用时新鲜配制，且服药同时给予H2受体拮抗剂或奥美拉唑以便使药物得以发挥作用。

　　(2)食管、胃底静脉曲张破裂出血时垂体后叶素是首选药物，但作用时间短，以往主张小剂量用药，垂体后叶素20u溶于5%葡萄糖200ml中，于20分内缓慢静滴，必要时每3～4小时可重复应用，但每日不超过3次为宜。近年来有采用大剂量，但如浓度过大、滴速过快，可使全身小动脉和平滑肌收缩，副作用较多，可出现面色苍白、恶心、呕吐、排便及肠绞痛等症状，并可引起高血压、心率失常、心绞痛甚至心肌梗死，因此患高血压病、冠心病或孕妇不宜使用。有主张同时舌下含硝酸甘油或硝酸异山梨醇酯。

　　80年代以来有采用生长抑素，可减少内脏血流量30%～40%，对上消化道出血的止血效果较好。一般用奥曲肽，可用0.1mg加入10%葡萄糖静脉推注，继以每小时25～50μg加入10%葡萄糖1000ml中滴注24小时。

　　2、三腔气囊管压迫止血

　　适用于食管、胃底静脉曲张破裂出血。即时止血效果明显，但必须严格遵守技术操作规程以保证止血效果，并防止窒息、吸入性肺炎等并发症发生。

　　3、纤维内镜直视下止血

　　目前常用的有：

　　(1)局部喷洒5%碱式硫酸铁溶液。

　　(2)组织粘合剂如国产TH胶，有遇水、血液、组织液立即固化的特性。或用凝血酶30000u溶于生理盐水30ml中喷洒。

　　(3)经内镜注射硬化剂至曲张的静脉，对食管静脉曲张效果好。硬化剂有乙氧硬化醇、鱼肝酸油钠等。一般多主张注射后用H2受体拮抗剂或奥美拉唑，以减少硬化剂注射后因胃酸引起溃疡与出血。

　　(4)经内镜作高频电凝止血或激光止血，成功率可达90%以上，适用于不宜手术的高危患者。特别是血管硬化不宜止血的老年患者。

　　4、经皮肝胃冠状静脉栓塞术(PTO)

　　PTO用于胃底静脉曲张破裂出血经垂体后叶素或三腔气囊管压迫治疗失败的患者。

　　5、手术治疗

　　经上述处理后，大多数上消化道大出血可停止。如仍无效可考虑手术治疗。食管、胃底静脉曲张破裂可考虑口腔或脾肾静脉吻合等手术。胃、十二指肠溃疡大出血患者早期手术可降低死亡率，尤其是老年人不宜止血又易复发，更宜及早手术，如并发溃疡穿孔、幽门梗阻或疑有恶变者宜及时手术。

看到有最新2014年的NCCN结肠癌指南！

看到论坛里有不少肠癌肝转移的病友，发现这个专门讲肝转移靶向药的指南，立马分享下！

zvcvit 发表于 2013-12-11 16:46
看到论坛里有不少肠癌肝转移的病友，发现这个专门讲肝转移靶向药的指南，立马分享下！

谢谢分享！{:soso_e181:}

肝癌细胞的恶性程度与其钠泵活性及对钠泵抑制剂的敏感性密切有关。我们的临床测定‘和实验观察闭亦表明,肝癌宿主的红细胞钠泵活性增高。由此提示,抑制钠泵活性可能有助于肝癌的治疗。尿素是红细胞钠泵的一种抑制剂。

以0.5％尿素溶液代替饮用水分别饲喂BERH-2移植肝癌大鼠和Hep A腹水移植肝癌小鼠,加用5-FU腹腔内注射,其生存期均较单纯5-FU腹腔内注射对照组明显延长。小鼠急性毒性试验表明尿素毒性极低。本文结果提示口服尿素可用于肝癌的辅助治疗。

以0.5％尿素溶液代替饮用水，加用5-FU腹腔内注射。