剑指万癌之王丨新型免疫治疗初露锋芒

原创 2017-01-04 菠菜 咚咚癌友圈

        2016年，肿瘤免疫治疗太火爆。作为代表，PD-1抗体如脱缰的野马攻城略地，势如破竹，成功获批恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤和头颈癌的适应症。针对肝癌、胃癌和肠癌其他肿瘤的临床试验正在进行中，获批也仅仅是时间问题。

        但是，肿瘤免疫治疗不是只有PD-1抗体。今天菠菜给大家介绍一个新药——AM0010。当然，这药也是老外研发的，不是国产的。

        AM0010是一个还处于临床试验中的药物，目前单用或者联合PD-1抗体或者联合化疗针对多种实体瘤的临床数据也有公布。它是一种重组人细胞因子IL-10的聚乙二醇化形式。如果把IL-10直接打到患者体内停留的时间太短，还没起效IL-10就被排泄或者失去活性了。所以，聪明的科学家们给它加了一个聚乙二醇的修饰，这样可以在体内停留的时间更长一些。

        IL-10是一种细胞因子，有不少研究表明：IL-10可以在小鼠的肿瘤模型中具有抗肿瘤的活性，阻止肿瘤转移，具体的作用机制可能是提高肿瘤特异性的CD8 T细胞的增殖和细胞因子的分泌，当然也有肿瘤患者的部分数据支持这个观点。不过，有意思的是也有不少研究表明IL-10可以抑制CD4 T细胞的活性，降低机体的炎症反应，……。此处省略一万字，太复杂了，不说了。

        反正就是一句话：大家可能对IL-10这个细胞因子具有抗肿瘤作用的原理有些争议，我们也不用管，科学总是在争议中前进，只要有效果就好，白猫黑猫抓到老鼠就是好猫。

        我们来简单粗暴的看看AM0010具体的临床数据。

肾癌有效率50%

        2016年ESMO年会公布了AM0010单用或者联合PD-1抗体针对肾癌的临床数据。

        临床设计：招募23名晚期肾癌患者，15名患者单用AM0010，8名患者使用AM0010联合PD-1抗体Keytruda。
       
        效果：15名单用的患者，4名患者肿瘤缩小至少30%，有效率27%，无进展生存期3个月；8名联合用药的患者，2名患者肿瘤消失，2名患者肿瘤分别缩小77%和92%，有效率50%，无进展生存期是9.4个月，联合用药翻了三倍 。

        副作用：副作用并不大，没有患者因为副作用而退组，也没有发生严重的肺癌和肠炎的副作用，大部分的副作用是瞬时而且可控的。

胰腺癌有效率20%以上

        得了癌症已经是不幸，但得了胰腺癌可能更不幸。

        因为恶性程度高、早期诊断难、患者生存率低，胰腺癌被称为万癌之王，也被称为21世纪肿瘤治疗领域的“一个难以攻克的堡垒”，是一个难啃的硬骨头。

        据统计，80%-85%的胰腺癌患者发现就是晚期，没有了手术切除的机会。对于晚期的转移的胰腺癌，目前临床的主要方案是经典的化疗药物5-氟尿吡啶，另外一个是吉西他滨联合白蛋白紫杉醇，同时配合放疗进行局部处理。

        上述方案，一旦耐药，很难再有选择。作为近两年上头条最多的免疫治疗，一直在对胰腺癌这块硬骨头跃跃欲试，包括今天的这个AM0010。

        早在2013年，AM0010进行了一期临床试验，一共招募了41名各种肿瘤的患者，包括2位晚期的胰腺癌患者。最后经过评估，两位胰腺癌的患者的肿瘤标志物CA-19-9都出现了大幅的下降，其中1位患者肿瘤稳定4个月。

        科学家们看到了曙光，赶紧启动了专门针对胰腺癌的临床试验，招募了22名非常晚期的胰腺癌患者，这些患者一半都接受过至少4种治疗最后耐药复发，处于无药可用的境地。经过AM0010治疗，53%的患者肿瘤稳定，27%的患者肿瘤标志物CA-19-9降低50%以上，一年生存率22%。这个临床数据对于晚期的胰腺癌来说，确实不错了。

        同时，研究人员招募了21名晚期胰腺癌患者，使用AM0010联合奥沙利铂进行治疗，据说数据非常的惊人，具体数据应该会在2017年的GI年会公布，我们拭目以待。

        鉴于如此不错的临床数据，研究人员决定开展一个大型的三期临床试验，招募566名患者，使用AM0010联合奥沙利铂的方案进行治疗，对照组是奥沙利铂单药，临床试验编号：NCT02923921。感兴趣的患者可以查查。

        对于万癌之王胰腺癌，我们之前报道过PD-1抗体联合化疗的数据，有效率在25%，感兴趣的患者可以查看往期文章：抗癌神药PD-1抗体挑战万癌之王

        期待更多免疫治疗药物为更多肿瘤患者带来希望，咚咚也会及时为大家报导。这是菠菜2017年的第一篇科普文章，希望可以给一些患者带来希望，祝大家2017年身体健康，万事如意。

参考文献：
        1. http://www.onclive.com/publicati ... n-pancreatic-cancer
        2. 2016 ESMO 364PD