分享：PD1类生物免疫疗法---深入浅出之解读

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人类免疫系统之所以不能攻击，杀死自身癌细胞，原因是免疫系统在攻击前
要检查一些东西，所谓check points，以免犯下“攻击自己人”的大错误。而
癌症细胞都能在这个问题上躲过“检查”，正如后面要说的，对癌症生物免疫疗
法作出了重要贡献的分子生物学家Matthia s Gromeier所说："All human
cancers, they develop a shield or shroud of protective measures that
make them invisible to the immune system（所有人类癌症都具有使得免疫细
胞不能看到的屏障） "。打破这种屏障才能使得我们的免疫系统像保护我们不受
外来细菌病毒侵犯一样，攻击，杀死癌症细胞。
　　这听上去简单却极为不容易的事情，近年来取得了一些令人鼓舞的进步。
　　2014年9月，FDA批准了默克药厂开发出的PD- 1抑制剂Pembrolizumab，用于
治疗晚期不能手术切除，或转移了的黑色素瘤患者。同年12月，批准了美国百时
美施贵宝药厂的Nivolumab（ Opdivo）用于治疗黑色素。 2015年进一步批准了
Opdivo用于治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌。同年10月，新药Keytruda也被批准
用于治疗（晚期非小细胞肺癌，NSCLC，是肺癌中最常见的一种）。这些药物共
同特点是可能消除肿瘤细胞的屏障，因此可以引导自身免疫系统去攻击它们。
　　令人兴奋的结果是美国前总统卡特患的黑色素瘤，而且癌细胞已经转移到了
脑部，按照过去的经验这几乎判定了他的死刑，但服用Keytruda一个疗程后，卡
特脑内的肿瘤消失了。
　　于是，非常令人期望的这种新癌症生物免疫疗法正进入美国FDA审批的“快速通
道”。
　　这种生物免疫疗法和前面不同是：采用基因工程改造后能感染癌症细胞，又
对正常细胞无害的病毒，去消灭癌症细胞。与此同时，这种“感染”也彻底暴露
了癌细胞，使得免疫系统认识了它们，因此共同攻击，杀死它们。
　　有如此本领的病毒被称为“溶瘤”（抗癌）病毒。非常非常少。美国著名
杜克大学脑肿瘤中心（Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke）
科学家发现，灰质炎病毒有此“本领” - 真是天赐也！
　　但是灰质炎病毒（小儿麻痹症罪魁祸首）对人体有极大危害。基因改造，切
除其有害那段基因，它又不能复制成活，所以不能直接使用，怎么办？分子生物
学家Matthias Gromeier解决了这个难题：切除那段致病基因后，接上一段对人
体没有多大害处的感冒冷鼻病毒，称之为PVS- RIPO。这样结果，PVS-RIPO能够
生存和遗传。它之所以能够结合到癌症细胞上，原因是大多数癌症细胞都提供了
灰质炎病毒结合的受体（进入点）。另外，所结合的癌细胞提供了生化异常条
件和环境，给予病毒生长可能，向癌细胞排放毒素。而正常细胞不能提供这种条
件，所以无法再生自我（PVS- RIPO kills cancer cells, but not normal
cells, because its ability to grow (and kill) depends on biochemical
abnormalities only present in cancer cells）。对灵长类实验，没有发现
这种基因改造后的病毒侵犯神经细胞，正常细胞。
　　第一位临床试验者是一名非常年轻女性。2011年，正在就读护理专业的20岁
的Stephanie Lipscomb出现头痛。大夫告诉她脑子里长了一个胶质母细胞瘤
（glioblastoma tumor)，像垒球那么大。接着就几乎全切除了(98%)。 2012年
大夫告诉她，肿瘤又回来了。再也没有办法治疗，预期只能活几个月。奄奄一
息的她成为接受这种生物免疫疗法第一人。基因改造的病毒被直接注射到肿瘤里
面。病毒结合到癌症细胞上，并且释放毒素，杀害肿瘤细胞，同时它引来了她的
自体免疫系统认识并参与大部分攻击杀戮。21个月后，肿瘤消失了。年轻生命之
火几乎熄灭的Lipscomb又变回成健康快乐的姑娘，成为一名注册护士。第二名受
试者是一名70多岁的退休工程师。也是在没有别的办法情况下接受这种治疗。如
今癌症消失，正和妻子周游世界。
　　这种生物免疫方法在I期试验中表现就如此之好，以致美国FDA决定把II期测
试扩大到四十个医疗诊所。一旦通过，免去III期测试，尽快让公众受益。