关于PD1的另类使用设想 ( 6 )——(第15页)

pd-1的耐药问题更复杂。

今天又重新看了一下憨叔的这个帖子，觉得我家现阶段真的是非常适合用PD1，但是由于我不是病人，无法放手一试。不过真的可以准备起来了，以前看PD1总是觉得太贵就算效果好也性价比不高，但是有这个减量的思路我顿时觉得可行。以前不够认真的研究大家的PD1试用报告，现在开始要好好钻研一下，做准备。万一有天 用上了呢。

憨叔是抗癌战争的一面大旗！非常感谢您分享您的抗癌经验，我们是受益者！

pd1跟靶向药一样很能证明医生的水平，一般就要找临床专家。能力好的医生，晚期肺癌患者吃靶向药能活好几年。

美国FDA扩展批准Opdivo在晚期肺癌中使用
Opdivo在鳞状和非-鳞状非-小细胞肺癌显示生命获益
http://www.fda.gov/NewsEvents/Ne ... ments/ucm466413.htm
2015年10月9日美国食品和药品监管局(FDA)批准Opdivo(nivolumab)治疗患者有晚期(转移)非-小细胞肺癌基于铂化疗期间或后他的疾病进展。
在美国肺癌是癌症死亡的首要原因，在2015年有一个估计的221,200新诊断和158,040死亡。肺癌的最常见类型，非-小细胞肺癌(NSCLC)，对在癌症中发现的细胞类型进一步被分成两个主要类型– 鳞状细胞和非-鳞状细胞(其中包括腺癌)。Opdivo通过靶向细胞通路被称为PD-1/PD-L1(机体免疫细胞和有些癌细胞上发现的蛋白)作用。通过阻断这个通路，Opdivo可能帮助机体免疫系统与癌细胞斗争。今年早期，FDA批准Opdivo治疗他的疾病进展期间或后基于铂化疗患者有晚期鳞状NSCLC。今天批准扩展Opdivo的使用还治疗有非-鳞状NSCLC患者。
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D说：“关于PD-1/PD-L1通路及其在肺癌以及其他肿瘤类型中效应仍很多东西需要学习，” “虽然Opdivo 在某些非-小细胞肺癌患者显示一个总体生存获益，它似乎在一个患者的肿瘤PD-L1的较高表达预测那些最可能获益。”
在一项国际，开放，随机化研究，582例参加者有晚期NSCLC用基于铂化疗和适当生物学治疗治疗期间或后他们的疾病进展中显示这个使用Opdivo的安全性和有效性。参加者被用Opdivo或多西他赛治疗。主要终点是总体生存，而次要终点是客观反应率(经历他们的肿瘤完全或部分皱缩患者的百分率)。那些用Opdivo治疗患者活着平均12.2个月与之比较用多西他赛[docetaxel]治疗患者为.9.4个月。此外，用Opdivo治疗患者中19% 经历他们的肿瘤完全或部分皱缩，一种效应持续平均17个月，相比较用多西他赛12%，持续一个平均6个月。
同时跨越患者研究接受Opdivo活着较长于接受多西他赛患者，来自患者肿瘤的亚组样品的评价提示在NSCLC肿瘤中PD-L1表达的水平可能有助于鉴定患者谁更可能由于用Opdivo治疗活得更长。因此，今天FDA还批准PD-L1 IHC 28-8 pharmDx测试检测PD-L1蛋白表达水平和帮助医生确定那个患者可能从用Opdivo治疗最获益。
Opdivo的最常见副作用是疲乏，肌肉骨骼痛，食欲减退，咳嗽和便秘。Opdivo还有潜能致严重副作用来自Opdivo的免疫系统作用的结果(一致为“免疫-介导副作用”)。这些严重免疫-介导副作用涉及健康器官，包括非，结肠，肝，肾，激素-生成腺体和脑。
FDA根据初步临床证据提示Opdivo 可能提供一个实质上改进超过可得到治疗授予Opdivo对这个适应证的突破性治疗指定。它还接受优先审评状态，这是授予药物在递交申请的时间，在治疗一种严重情况中有潜能将是一个显著改进在安全性或有效性。Opdivo的批准发生在臂监管局完成申请审评日期比按处方药用户 收费目标日期2016年1月2日计划提前约三个月。
另一药物被称为Keytruda (pembrolizumab)，由Merckm制造，也靶向PD-1/PD-L1通路和在上周被赋予快速通道为治疗NSCLC特别是对患者的肿瘤表达PD-L1。
Opdivo由总部早新泽西州Princeton的Bristol-Myers Squibb上市。PD-L1 IHC 28-8 pharmDx 测试由加州Carpinteria的Dako North America公司上市。
http://www.accessdata.fda.gov/dr ... 5/125554s005lbl.pdf

Keytruda的临床数据
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在警告和注意事项节描述数据反映在试验1中，一项无对照，开放，多队列试验其中411例有不可切除的或转移黑色素瘤患者接受KEYTRUDA在或2 mg/kg每3周或10 mg/kg每2或3周对KEYTRUDA暴露。对KEYTRUDA中位暴露时间为6.2个月(范围1天至24.6个月)用中位10剂(范围1至51)。研究人群特征是：中位年龄61岁(范围18-94)，39%年龄65岁或以上，60%男性，97% 白种人，73%有M1c疾病，8%有脑转移，35%有升高的LDH，54%有以前暴露至伊匹单抗，和47%有对晚期或转移疾病2或更多以前全身治疗。
411例的9%患者因不良反应KEYTRUDA被终止，在至少2例患者报道导致终止KEYTRUDA 为：肺炎，肾衰，和疼痛。接受KEYTRUDA患者36%发生严重不良反应。在试验1中最频繁2%或更多患者报道严重不良药物反应是肾衰，呼吸困难，肺炎，和蜂窝组织炎。

我家靶向药效果很稳定，状态很好，要不是价格这么贵真想试试

很鼓舞人心，PD-1是否要通过国外或者香港的渠道才能购买？现在大医院是否已经有了

这是肾癌减量使用PD1的又一实验数据：

2013年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了一项研究，将53例mRCC患者随机分为不同剂量MPDL3280A治疗的4组，结果显示4种剂量组患者的肿瘤实体都发生了不同程度的缩小，并且在24周治疗期结束后肿瘤体积并未明显反弹，约一半的患者没有发生疾病进展，所有患者均未出现治疗相关的死亡事件和严重副反应，显示出患者对该靶向药物具有良好的耐受性。同时该研究发现，肿瘤实体缩小的程度，与肿瘤表达的PD-L1和白介素-17量呈显著正相关。

这个药是罗氏研制的 PD-L1 抑制剂

今天问了307医院免疫科的大夫，他说307不能做。为什么啊，引进药，在大医院打多好啊，也放心啊，307比较前沿，如果他们不做，北京不知还有哪能做了。