临床招募|DS-8201治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌患者

受试者招募(1)

一、DS-8201一线治疗HER2突变

转移性非小细胞肺癌患者

项目介绍

一项评估Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS-8201）作为携带HER2突变的不可切除、局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性的开放性、随机、多中心、3期研究（DESTINY-Lung04）。

主要目的：根据BICR，评估T-DXd vs 铂类和培美曲塞+帕博利珠单抗的PFS。

适应症：携带HER2突变的不可切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

NEJM丨肺癌，DS-8201治疗HER2突变，ORR高达55%（二线数据）

NCCN指南HER2突变用药

DS-8201介绍

Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS-8201）属于靶向HER2的新型ADC。

在一项I期临床研究中，DS-8201治疗HER2突变阳性NSCLC患者ORR达72.2%(8/11)。II期临床试验(NCT03505710，即DESTINY-Lung01)研究仍在进行中，相对于HER2过表达/扩增，HER2突变阳性晚期NSCLC患者中DS-8201有更好的疗效和安全性，ORR、PFS数据也更理想。

2020年5月，FDA批准DS-8201作为突破性药物用于铂类药物治疗后出现病情进展的HER2阳性转移性NSCLC患者。

主要入选标准

1. 能够签署知情同意书；

2. 签署ICF时，男性和女性受试者必须≥18岁；

3. 组织学证实非鳞状局部晚期、或转移性NSCLC；

4. 受试者必须未接受过局部晚期或转移性疾病的姑息性全身治疗；

5. 经证实的合格HER2外显子19或20突变；

6. 必须获取FFPE肿瘤样本，送至中心实验室进行检测；

7. WHO/ECOG体能状态评分为0或1；

8. 至少有一个根据RECIST 1.1标准判断的可测量的病灶；

9. 具有足够的器官和骨髓功能。

主要排除标准

1. 携带靶向EGFR改变（或其他靶向突变）的肿瘤；

2. 任何软脑膜疾病或临床活动性CNS转移；

3. 活动性或既往有记录的自体免疫性或炎症性疾病；

4. 随机化前6个月内有心肌梗死病史；

5. 有需要类固醇激素治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史；

6. 具有临床意义的肺特异性并发疾病；

7. 铂类二联化疗或帕博利珠单抗的医学禁忌。

二、DS-8201治疗HER2突变

转移性非小细胞肺癌经治患者

项目介绍

一项在接受至少一线治疗期间或治疗后出现疾病进展的 HER2 突变转移性 NSCLC 患者中评价 Trastuzumab Deruxtecan （T-DXd）的有效性和安全性的开放性、单臂、2 期研究（DESTINY-Lung05）

适应症：组织学证实的不适合根治性治疗（手术或放化疗）的非鳞状3期局部晚期、不可切除NSCLC或4期NSCLC的初治患者。

主要入选标准

1. 男性和女性受试者必须≥18岁 。

2. 病理上记录为转移性非鳞状 NSCLC。如果腺癌是主要的组织学，那么，具有混合组织学的受试者符 合要求。

3. 在转移性背景下接受至少 1 线抗癌治疗后复发或难治。

4. 通过中心实验室 FFPE 肿瘤组织检测记录的 HER2 外显子 19 或 20 突变。愿意且能够：− 提供足够的存档 FFPE 肿瘤组织样本。首选存档的 FFPE 手术切除样本，但如果没有，FFPE 组织活 检样本（CNB 或 FNA）也可接受。− 如果没有存档的 FFPE 肿瘤组织，在最近的治疗方案完成后进行 组织活检以在 中心实验室进行 HER2 外显子 19 和 20 突变检测。组织活检（CNB 或 FNA）将用于产 生 FFPE 肿瘤组织块和切片。

5. WHO/ECOG 体能状态评分为 0 或 1。

6. 根据 RECIST1.1，研究者评估至少存在 1 个可测量病灶。

7. 入组前 28 天内 LVEF≥50%。

8. 筛选时最短预期生存时间≥12 周。

9. 血小板计数 ≥100,000/mm3（筛选评估前1周内不得输注血小板）血红蛋白≥9.0 g/dL。备注：需要持续输血或生长因子支持以维持血红蛋白≥9.0 g/dL的受试者不符合要求（筛选评估前1周内 不允许输注红细胞）；中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3。（筛选评估前1周内不允许给予粒细胞 集落刺激因子）

10. 丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤3×ULN（肝转移受试者<5×ULN）；总胆红素， 如果无肝转移，≤1.5×ULN，或基线时存在Gilbert综合征（非偶联高胆红素血症）或肝转移记录 时，<3×ULN ；血清白蛋白≥2.5 g/dL

11. 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）以及部分凝血活酶（PTT）或活化部分凝血活酶时 间（aPTT)≤1.5×ULN

12. 肌酐满足要求：通过Cockcroft Gault确定≥30 mL/min（采用实际体重）

主要排除标准

1. 混合性小细胞肺癌、鳞状组织学 NSCLC 和肉瘤样组织学变异型 NSCLC。

2. 任何脊髓压迫、软脑膜疾病、或临床活动性 CNS 转移。注：临床活动性 CNS 转移，定义为未 经治疗且有症状的、或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。

− 如果无症状或在神经学上稳定并且已经从既往治疗的急性毒性作用中恢复，则允许既往治疗过 的CNS 转移受试者入组。

− 接受放疗治疗的 CNS 转移受试者必须符合以下条件：

a. 入组前立体定向放射外科手术或伽玛刀治疗后≥7 天。

b. 入组前接受全脑放疗后≥14 天。

3. 需要引流、腹腔分流术或无细胞浓缩腹水回输疗法治疗的胸腔积液、腹水或心包积液。

4. 研究者认为有可能增加毒性风险的共存疾病。

5. 3 年内有多种原发性恶性肿瘤，以下情况除外：

− 经充分切除的非黑素性皮肤癌

− 已治愈的原位疾病

− 其他已治愈的实体瘤

6. 受试者在入组前6个月内有心肌梗死病史或症状性CHF（NYHA II至IV级）。注：筛选时肌钙蛋白水平高于 ULN（由生产商规定）,且无任何心肌梗死相关症状的受试者应在入组前 接受心脏科会诊，以排除心肌梗死。

7. 基于筛选期三次 12导联 ECG结果平均值，校正的 QT 间期（QTcF）延长至>470 ms （女性） 或>450 ms（男性）。

8. 有需要类固醇激素治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前有 ILD/非感染性肺炎、或 筛选时影像学检查不能排除疑似 ILD/非感染性肺炎。

9. 肺部标准：

(a) 具有临床意义的肺特异性并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如， 研究入组前 3 个月内肺栓塞、重度哮喘、重度 COPD、限制性肺部疾病、胸腔 积液等）

(b) 任何有记录的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（即类风湿性关节炎、舍格林病、肉状瘤病 等），或筛选时怀疑肺部受累。对于入组研究的受试者，疾病 的全部详细内容均应记录在 eCRF 中。

(c) 既往全肺切除术。

注：允许既往肺叶或肺段切除。

10. 需要静脉用抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物治疗的未受控制感染 或活动性感染，包括结核 病（临床评价包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地治疗原则的结核病检测）

11. 活动性原发性免疫缺陷、已知 HIV 感染、或活动性乙肝或丙肝感染。注：HCV 抗体呈阳性的 受试者只有在聚合酶链反应显示 HCV RNA 呈阴性的情况下才可参与本 项研究。如果当地法规或 IEC 要求，入组前受试者应接受 HIV 检测。

12. T-DXd 首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗。注：如果入组，受试者在研究期间及 T-DXd 末次给药后 30 天内不得接种活疫苗。

13. 存在物质滥用或研究者认为可能干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评价的任何其他医学疾病（如具有临床意义的心脏或心理疾病）。

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