MET Y1230H 有关的猜想（不构成任何建议）

吕超 · 发表于 2022-4-24 22:57:43

这是一个学习的记录，终究有一天，MET会有攻克的一天，会有二型，三型，甚至四型药的出现，也会攻克以 MET19外显子为代表的1228 1230等耐药点突变，也会攻克以HER2，KRAS，PI3A等旁路激活。
MET等于遇到，在遇到的路上遇到了很多可歌可泣的家属和努力战斗的患者，深深地打动了我。
一个名字一个个病情，一次次交流深深印在脑海。

总有一天会结束，但是后人还会遇到在与癌共舞论坛遇到我的帖子，我的学习，我的心。

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吕超 · 发表于 2022-4-24 13:56:09

吕超发表于 2022-04-24 09:15
280 475克 BID 也是入脑膜的，1000毫克特泊替尼的副作用和 10000毫克的副作用谁大。

280 虽然是单靶点，但它结构有缺陷，剂量上去会有较大的副作用。如果加大剂量特泊替尼会更强。

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吕超 · 发表于 2022-4-24 09:15:32

本帖最后由吕超于 2022-4-25 19:12 编辑

吕超发表于 2022-04-24 08:56
纠正一下，也许Tepotinib 的副作用比 280 更小，入脑更强，剂量也更小，国外对付MET脑膜转，特泊替尼也有效了半年。值得考虑。

280 475克 BID 也是入脑膜的，1000毫克特泊替尼的副作用和 1000毫克副作用谁大。

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吕超 · 发表于 2022-4-24 08:58:28

吕超发表于 2022-04-24 08:56
纠正一下，也许Tepotinib 的副作用比 280 更小，入脑更强，剂量也更小，国外对付MET脑膜转，特泊替尼也有效了半年。值得考虑。

500mg 每天一次，餐后口服。在 1 期临床试验中，最高爬坡到 1400mg 每天一次，仍不是最大耐受剂量。
※剂量调整
如果因不良反应需要减量，可减量至 250mg 每天一次。如果仍无法耐受 250mg 每天一次，永久停药。
250mgTepotinib 片相当于 277.5 mg Tepotinib 盐酸盐。

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吕超 · 发表于 2022-4-24 08:25:47

从老马靶向篇找到了，最近比较热议的恩沙的用量，临床试验2022姗姗来迟。

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LFOJUNCN · 发表于 2022-4-24 07:03:23

学习了，看了一遍有点儿囫囵吞枣的感觉，有时间得多看几遍才能深刻领会，科普了这么多MET治疗方案，辛苦了！谢谢您！

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吕超 · 发表于 2022-4-23 23:32:14

本帖最后由吕超于 2022-5-15 16:07 编辑

我的学习笔记摘抄，脑部太重要了。
MET入脑顺序
184＞280＞特泊替尼＞赛沃替尼＞克唑替尼这个顺序有必要纠正一下。抛开能耐受的剂量谈入脑是不对的。

从这个角度特泊替尼 280 184排序更确切

另外恩沙＞克唑=谷美

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吕超 · 发表于 2022-4-23 22:59:22

恩沙的题目的开发MET新的变异靶点，这让人想入非非。拭目以待

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吕超 · 发表于 2022-4-23 16:34:45

转：大多数人都会认为靶向药物的耐药是从治疗的中后期开始产生的，但事实上，与我们认识不同的是耐药机制是从癌症形成一开始就形成，然后坐等挑战。
这句话有些恐怖。

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吕超 · 发表于 2022-4-23 13:00:21

吕超发表于 2022-03-21 00:04
MET扩增有多倍体（染色体重复）和局部扩增两种方式。当MET基因所在的7号染色体出现全基因组异常复制时就会形成多倍体，多倍体导致会除了MET基因拷贝数增加，也会导致位于7号染色体的其他原癌基因（包括EGFR、BRAF和CDK6）拷贝数平行增加。而局部扩增则不会伴随整条染色体的复制。MET局部扩增比染色体重复更能驱动恶性肿瘤的发生。这和乳腺癌的HER2基因比较类似，乳腺癌中如果是多倍体复制导致的HER2扩增，其细胞表型和HER2阴性乳腺癌细胞类似（即HER2无过表达）。在细胞模型中MET扩增可导致MET过表达、受体激活和不依赖配体的下游信号传导增强。

这也解释了为何原发MET扩增伴随EGFR扩增的疗效更好一些。

但是继发的EGFR扩增往往是METTKI耐药的最大的因素。这个目前还不理解。

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