四脑室室管膜瘤带瘤生存十年，分享自己的心得体会以及抗癌经历。

时光过得真快，一转眼进入2020年，因为疫情在家里待了大半年，也不能外出考察学习。不过这段时间我觉得最有成就感的事，就是我了解到了吡咯喹啉醌，一种天然生物醌因子，号称第三号辅酶(一号是NAD+、二号是FAD+)，如果有人去网上搜索资料，说这分子是特别古老特别保守，甚至连火星尘埃里也有这种分子，唯一解释就是火星岩石在宇宙射线的作用下生成了吡咯喹啉醌。人类最早在1959年从牛心脏发现了这个分子，但是真正实现造福人类，还是在2002年，科学家采用生物工程技术，用嗜甲基菌规模化生产吡咯喹啉醌。
国内有不少生产所谓的吡咯喹啉醌，总是去模仿，从不去超越，未经提纯的吡咯喹啉醌是红色的，难免有些重金属残留。提纯后是雪白的鳞片状的结晶。
因为因缘殊胜，我也找到了这么一家能提供进口吡咯喹啉醌原料药的代理商，所以我就先买了100克亲自口服验证。
如果按照大剂量口服(比如每天口服1000毫克)，对大脑的工作能力那是大大有帮助，我那段时间就觉得大脑里有一股清泉流淌。但是，如果出去骑自行车，会感觉ATP严重不足。发现这个现象后我就又多方查国外的资料，原来大剂量的吡咯喹啉醌会导致线粒体产生ATP的效率降低48%。因为吡咯喹啉醌是超强抗氧化剂，而线粒体产生ATP直接依靠氧化磷酸化途径，适度的活性氧自由基也是我们需要的(线粒体低毒兴奋效应可以让人健康长寿)。
所以我及时调整了剂量，长期口服，一直到现在。因为吡咯喹啉醌特别稳定，不易氧化，能耐230℃高温，我也把吡咯喹啉醌配到丸子里，也把吡咯喹啉醌配到植物硒蛋白里。
如果要说吡咯喹啉醌和硒的协同作用，抗氧化、消除系统炎症那仅仅是最基础的，它们真正的功效在于促进线粒体新生。因为我一直坚信癌症体质是客观存在，那么改变癌症体质也是一个长期、艰苦、复杂的过程。
癌细胞总是在我们放松警惕的时候就可能卷土重来！
虽然基因多态性客观存在，但是我们通过合理的营养、饮食搭配，再结合一些膳食补充剂，是可以调控基因表达的。我们也许改变不了基因，但是我们可以设法让优良基因高表达，让劣质基因沉默或者低表达。

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病人家属帮我建了微信群，有兴趣的朋友可以进群交流，群体抗癌。我们并不是要深度共情，而是立足于在世界级难题面前做一些探索。

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其实说说“基因多态性”，反而更轻松。基因分为两套系统:  细胞核内基因组和线粒体基因组，它们之间通过CREB-PGC1α-NRF1/2-TFAM/TFBM通路进行相互通讯相互调控。
线粒体DNA通过母系遗传，也就是常说的“线粒体夏娃”。但是母体毕竟是成年人了，线粒体DNA难免有一些异变。但是母体生下来的婴儿，其线粒体DNA确几乎完全正常，这说明一定存在某种修复机制。
日本理化研究所破解了这个奥秘，他们把母体存在线粒体DNA异变的细胞投入培养基，在培养基中加入过氧化氢(一种自由基)，于是，发现细胞内异常的线粒体DNA全部回归正常了。
在成体多能干细胞培养领域，也经常容易出现线粒体DNA异变。所以，是不是应该在培养基中加点过氧化氢？科学家正在这条路上前进。
过氧化氢就是一种活性氧自由基，于是，线粒体低毒兴奋效应，就可以得到合理解释了，适度的活性氧自由基恰好是人体需要的，过度的还原状态反而不利于人类生存繁衍。所以，别乱吃太多的外来的抗氧化剂。

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高人

                               
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有些人说生物信息学高冷，甚至劝退。其实生物信息学是一门多学科前瞻科目，也可以解决目前抗癌领域一大堆问题。如果连基因多态性都还没搞明白，看到个分子靶标就想到去抑制，那永远都是隔靴搔痒。抑制了这个靶标，会不会“按住葫芦浮起瓢”，又激活了其它靶标？这通常叫“耐药”。
我们举例说明，看看生物信息学是不是高冷？
牦牛Myf6基因，编码242个氨基酸，同源比对和进化树分析表明牦牛Myf6氨基酸序列与普通牛、绵羊亲缘性最近。【注:  ABCDE、DCABE、EADBC等组合发挥的功能作用千差万别，这就是氨基酸序列】
对Myf6蛋白质理化性质进行预测，其结构式为C1167H1870N336O372S13，理论等电点为5.64，其中丝氨酸含量最高，其次是亮氨酸、谷氨酸、脯氨酸、精氨酸，为亲水性、可溶性蛋白质(溶液澄清透明才叫可溶，豆浆蛋白质那叫悬浮)。
磷酸化位点预测有26个丝氨酸激酶、10个苏氨酸激酶、5个酪氨酸激酶。这些激酶就是负责把这些氨基酸位点加上磷酸基。【注:  这些磷酸化激酶，看来是不是有些陌生？其实不然，各种以替尼作为后缀的靶向药，都是酪氨酸激酶抑制剂。为什么一定要针对酪氨酸激酶？因为第一个针对酪氨酸激酶的抑制剂取得了巨大成功，它就是甲磺酸伊马替尼，俗称格列卫。后面的那些药物其实都是炒冷饭，轻松、省事、前人已经开拓市场了】
Myf6蛋白质的亚细胞定位分析表明:  细胞核73.9%、细胞骨架13.0%、细胞质4.3%、高尔基体4.3%、分泌系统小泡4.3%。
蛋白质功能分析显示，Myf6作为生长因子功能几率比较大(7.694)，其次为转录调节作用(基因表达的第一步就是转录成信使核糖核酸)。
Myf6作为一种生长因子参与机体生物学调控。
Myf6基因在胎牛、6月龄、4-5岁牦牛背最长肌中均有表达，且在6月龄的表达量显著高于胎牛和4-5岁牦牛(P<0.05)。
Myf6是关键的生肌因子，而人类喜欢吃牛肉不喜欢吃牛毛，那么这个生肌因子就可以用来帮助人类改良牦牛的经济性状，让牦牛长更多的肌肉，成为典型肌肉牛。
这就是生物信息学的用途。靠吹嘘什么宇宙宏观哲学、什么什么天地一大宇宙人体一小宇宙，那吹吹牛可以，解决不了实际问题。

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看世界 发表于 2021-08-04 11:43
高人

谢谢支持！

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值此后疫情时期，咱们也说点和抗病毒免疫力有关的。
MHC，也叫白细胞抗原、主要组织相容性复合体，它的作用，第一是让T细胞和B细胞认得“自家人”，不要伤了自己人。第二是把树突状细胞吞噬抗原后消化加工的抗原肽(<15个氨基酸)嵌合到MHC的沟槽内(抗原结合区)，呈递给T细胞和B细胞。
MHC的基因具有高度的多态性，变异系数非常显著，这就导致了人和人对细菌病毒的抵抗力千差万别。

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2021年6月2日国际学术期刊《Cell》发表的论文，揭示了人体内源性因子sGSN(分泌型凝胶蛋白)通过抑制cDC1对肿瘤相关抗原的呈递而促进肿瘤的免疫逃逸。
DC细胞就是树突状细胞，是巨噬细胞的其中一种表型，负责吞噬、加工、呈递抗原给CD3+  T细胞，从而诱导T细胞成熟，变成CD4+  T细胞和CD8+  T细胞。CD4+  T细胞是司令部后勤部，CD8+  T细胞是冲锋陷阵的战士。
化疗放疗过程中，大量癌细胞死去，这些坏死的癌细胞的外表面都有相关抗原，cDC1树突状细胞表达高水平的c型凝集素受体DNGR-1(又名CLEC9A)，它可以与暴露在坏死细胞表面的F-actin(肌动蛋白）结合，促进死亡细胞抗原的交叉传递。
人体内含有两种丰富的肌动蛋白结合蛋白(ABP)，即分泌型凝胶蛋白(sGSN)和Gc球蛋白，它们可以抑制cDC1对坏死细胞的抗原识别，进而抑制肿瘤免疫。
研究人员发现，胎牛血清对DNFR-1与F-actin结合具有抑制作用，而经过F-actin处理并高速离心后的胎牛血清失去了这种功能，研究人员认为这与血清中的ABP有关。
反过来看，使用sGSN处理的F-actin同样不能与DNFR-1结合，从两个方面证明了sGSN对DNGR-1与F-actin结合的抑制作用。
随后研究人员构建了sGSN-/-小鼠模型，发现sGSN-/-小鼠的血清不能抑制DNGR-1与F-actin的结合。添加重组sGSN后，抑制作用恢复。而另一种ABP(Gc球蛋白)不具有该抑制能力。
sGSN-/-小鼠体内的肿瘤体积明显较小，且对癌症免疫治疗更加敏感。然而，不论是否存在DNGR-1，sGSN的缺失都不会影响cDC1的激活，这种对治疗反应性的增加主要与CD8+  T细胞有关。
结合动物实验结果，研究人员推测，在人体内，某些癌症同样与sGSN有关。对10种癌症(皮肤、肝脏、乳房、肺部、胰腺、前列腺、低级别胶质瘤、头颈部、胃、结肠直肠癌)的基因组图谱进行了分析，结果表明，低sGSN水平与高CLEC9A表达患者的生存具有相关性。
随后，研究人员检测了LIHC、HNSC、STAD患者F-actin结合蛋白(FABPs)的表达，并进一步根据肿瘤内sGSN转录水平对患者进行分组。结果显示，低sGSN结合FABP突变与三种癌症的总生存率具有相关性。
总体来说，此研究明确了sGSN是以前未被发现的肿瘤免疫逃逸的相关因子。sGSN抑制DNGR-1活性，同时也就抑制了cDC1对肿瘤中出现的死细胞相关抗原的交叉传递(依赖于DNGR-1)，从而促进了癌症的免疫逃逸。
注:  这就是基因多态性，同样吃的是五谷杂粮，但是癌症病人A可能就和癌症病人B不同。多年来关于癌症的免疫逃逸、免疫沉默一直都是世界级难题，以前有医院执行探索的心那一套理论，采用伽马刀集中火力放疗杀死癌细胞释放抗原，但是CD8+  T细胞攻击一波后又沉默了，事实证明失败了。
另外，广泛运用的免疫检查点抑制剂，其效果也是因人而异，差异很大。
所以，发现我们人体内源性的ABP(肌动蛋白结合蛋白)本身存在缺陷，分泌型凝胶蛋白sGSN有的高表达有的低表达。那么，瞬间靶向sGSN和F-actin之间的相互作用可能是一种安全有效的肿瘤免疫治疗方案，即阻断sGSN与F-actin结合，于是自由的F-actin就能与DNGR-1结合，把抗原交给树突状细胞，从而激活后续的T细胞免疫，对癌细胞发动精准打击。

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死去的癌细胞，它们外露的抗原是属于F-actin，是肌动蛋白。而这种肌动蛋白很容易被sGSN(内源分泌型凝胶蛋白)结合，所以树突状细胞表面的抗原受体就没法识别结合这类抗原了。这才是癌症病人普遍的免疫逃逸、免疫沉默的原因。
这种情况下，即使用免疫检查点抑制剂，其实也没多大用处。因为T细胞本来就在沉睡，就像一辆停着的车，发动机都熄火了，你松开刹车也没啥用处。
但是，从另一方面来说，sGSN既然是内源性因子，那么它也必然有其正面的生物学作用。因为正常组织健康细胞也会凋亡，也会分泌出肌动蛋白，如果这样就激活了T细胞免疫，那就不妙了，那叫自体免疫疾病。虽然T细胞表面也有MHC分子(主要组织相容性复合体)，但是也有失灵的时候。
所以，那些科学家的思路是对的，只能是想法瞬间阻断sGSN和F-actin的结合，让死去的癌细胞把肿瘤相关抗原(F-actin)交给树突状细胞。

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我们换一种思路，那么外国佬给自己注射蛇毒，就可以理解了。蛇毒也是多肽，但肯定不是肌动蛋白。
这叫外源的非特异抗原。探索的心取名叫危险信号分子。
我们不需要那么冒险，每天早上空腹喝3克牦牛血清白蛋白，足够提供外源的抗原肽了。

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