AZD9291 用于 T790M 耐药突变的 NSCLC 疗效显著

       来自美国达纳法博癌症研究所的 Pasi A. Jänne 等发表在 5 月 3 日 NEJM 的研究显示，AZD9291 临床用于 T790M 导致的 EGFR-TKI 耐药展现出良好的抗肿瘤活性。T790M 突变是表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药的原因。AZD9291 为突变选择性不可逆的 EGFR 抑制剂，其在肿瘤实验模型中已经展现出对 EGFR-TKI 敏感型及 T790M 耐药突变 NSCLC 的疗效。
       研究共纳入 253 例影像学诊断的、先前 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的晚期肺癌患者。剂量递增组 31 例、5 个剂量扩增组 222 例，用药方案是每日一次 20~240mg 的 AZD9291。研究终点为该药的安全性、药代动力学及疗效，采集剂量扩增组患者研究前的组织活检结果用以评估 T790M 突变情况。 随着治疗剂量的增加，剂量递增组未发现剂量限制性毒性反应。剂量扩增组常见不良事件有腹泻、皮疹、恶心、食欲减退。整体客观反应率（ORR）为 51%。127 例明确检测到 T790M 突变阳性的 ORR 为 61%，中位无进展生存期（PFS）为 9.6 个月；61 例未检测到突变的 ORR 为 21%，中位 PFS 为 2.8 个月。与 T790M 突变阴性的患者相比，突变阳性患者展现出更好的 ORR 和 PFS。