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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑 $ Q3 R' j" ^) _7 A: C! M3 N X
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从使用靶向药第一天起,每个患者都会考虑这样两个问题:3 x% _8 B3 c- ~7 c1 B
3 A0 N6 J" n* ]7 ^% x8 L* N既然靶向药总会耐药,那有没有办法可以最大限度延缓耐药?: ^# r# \6 Q& n1 V! m2 H- V
如果有一天耐药了,该怎么办?9 X; c& e" c/ k* P% i/ v) U
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这两个问题并没有统一答案,根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因,可能性非常多,民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”,而其背后的科学性则有待考证。
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“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
5 N) [5 [+ [( r( M% G继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。 " |2 h0 P" K3 N& R$ t
, F+ @ o2 y- d& B7 Z6 A! n) K/ J N靶向药物轮换大法好,可以延缓耐药!% i& j- f" y1 ]- I% z% b3 _
' ]3 ^/ _8 z' y有时候,谣言并非空穴来风。9 }2 D6 I; c1 B. F1 s
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对于EGFR突变患者,耐药发生的原因有好几种,小编在此介绍下两种主要情况。
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有一种是,EGFR以外的其他旁路信号异常激活,这相当于开辟了一条小道,绕过了药物的抑制,让生长信号恢复,癌细胞因此耐药。3 |6 |- E' n2 z
8 a8 W4 z* K { `9 ` G* [2 u还有一种情况是,在EGFR突变基础上又发生了二次突变,出现了新的靶点。 \- F9 K$ Q# p% m$ ?: Y
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无论是发生了旁路激活,还是二次突变,如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点,确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的,一旦选错药,那就是浪费时间和金钱了。
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7 {( O; \0 U7 A/ m9 b: X% L; Z& gEGFR二次突变的情况中,有60%的患者是发生了T790M突变,针对这一突变靶点,目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变,此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药,不光没有效果,还会对患者本人造成不可逆转的伤害。! t; \& Z) q" J' v* G! I. R9 a
: q' O8 d) O5 {- N3 l! P辟谣总结; y/ E3 H4 V H9 Q
千万不要盲试轮换!先通过二次活检,发现癌细胞到底哪里出了问题,从而对症下药。 $ o2 x% L1 |! o& _) Z& P
' d% T5 r, Q1 @TKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好!. e8 ?7 L$ X# w0 a; D" O; f3 q
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自6月以来,两款免疫治疗产品相继在国内获批,让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破,这让不少肺癌患者觉得:EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用,强强联手,肯定效果更好吧!, s5 f* O- P, _4 B
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当!然!不!是!
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n5 N* B6 ~1 A2 p* q8 Z3 o( sTATTON研究发现,泰瑞沙联合IMFINZI(一款PD-L1抑制剂)治疗T790M突变非小细胞肺癌,患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时(4%)上升数倍。随后这个联用方案被弃用,三期临床试验同时终止。此外,TATTON数据还显示,对于靶点明确的患者,使用联合治疗的获益也不如单药。
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* Z! ?% V5 D$ J5 _* o" B7 J; z4 O通过TATTON研究可以判断:在免疫联合治疗上,千万不要想当然,没有循证医学证据支持下的随意联用,可能对患者用药效果产生不良影响。
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& t5 a; k7 T# _1 X( c" B辟谣总结* D+ N7 J) ?' q, ^2 m7 V3 W1 w
尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者,在目前有限的治疗条件下,绝对不要与免疫疗法联合使用!1 L% n0 Y9 m' }) y- M, @4 j
^0 d+ S( M0 F% g8 q$ R4 l靶向药耐药后,得赶紧停药啊!8 ?5 ^7 j/ m+ _* d8 A: k: l
8 f6 q2 x0 B% u7 |% _, s4 _/ d有患者认为:不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗,三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。
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事实并没有想象中那么简单!5 o- t M3 }9 v- @' @, P$ x
7 d9 L2 @6 M B, |6 r l1 m" m5 U关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中,目前还没有十分明确的试验结论,而今年ASCO大会曾公开的一项,关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现:293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者(可分为三类不同分子亚型),耐药机制可能存在差异!
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& r$ }6 i# Z/ S/ n7 I% J) |' d在三代TKI耐药机制不能明确的情况下,患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。$ c+ y- B( v6 N4 t7 i" ~$ N
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如果发生了三代TKI耐药,不要盲目停药,应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。: x) A1 e1 S M! Y. f$ a; s
! t2 \3 n$ ~. C% q: X8 F怎么延缓耐药?如何对付耐药?没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生,争取做出成功率最高的选择。
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