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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。5 C. i+ T5 u& S# V% p; e1 h
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。" x2 j2 q! Y" V# `
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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。& E4 t& p* h& V& G* r) O
0 v/ Q9 \0 G: ?鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。4 H. V$ A. F& T- p
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( n% f6 C$ k& k! e" D9 ?细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。
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D4 D5 {7 t, ?分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。% t1 E6 U3 P& u; f
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根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。
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6 k6 f1 a4 f0 d; {$ k' p# }+ A单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;
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小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。& V7 [( a" ^' R: r8 P. m7 k" P$ j3 m
1 B/ A+ G5 n2 ~% x下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。
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' |4 [2 H2 _& m+ P点击可见大图
2 {2 J4 q/ ~' i- `. T. i根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
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3 i0 K! `- w2 T, R7 q考虑原因如下:
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1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。6 D- {, ~, L9 M0 D
* S1 R# b& q7 c* q; `7 z2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。' x& l4 s0 [) f" `& D
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4 [4 [: _0 z& y4 s) J参考文献:8 s" F9 a- m6 ]: [; J4 C
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。
7 c/ e( F4 T: j* G2 I0 I$ ~) {- Q2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。7 s1 H2 ~5 W2 W! M) M5 a5 c+ t
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。
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0 |! H/ v: N2 L2 z8 i文章转自 肿瘤时间7 X) g% ^* v1 e: _: {" j: K
作者 孙国龙 |