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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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" n3 H! x' P: o; i8 n从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。# H5 k7 V2 j" s4 A; F
$ e, L+ A `. o+ Q2 \究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?2 l( l5 _7 Q" `9 G4 L; h
; k! U0 s. v4 T7 Q+ {9 A' Y这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。; E& J5 d" M- g1 ^
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但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。9 A; K7 k% v5 l) C$ U/ x1 l
2 L" `0 w& i1 R% n8 o- `脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。4 V8 O1 ~- ^3 G! H# w
- s" b5 M& {" h
因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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- p8 n! @% a5 N8 l因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。/ C+ [8 p( ]) P$ z' g" m
( c. Q0 D" I4 Q3 }) r2 VCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。4 d) `2 F! s; R: a
! F1 B* U& s7 B. ]" N4 PCH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。7 C' @4 l; [! P+ F, I
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
! z& N, I; g* z( h6 c% U2 X(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
, |$ d9 ?, e) z0 A% @; o; a(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37
+ x$ h8 M7 e! Q8 C% c' g. a8 Y(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
1 ^4 |) F8 B- B, _靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...
3 R4 h" z/ U* ^. q) ?. W是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。5 S' z) ~- f t1 \- ~+ h4 T' t; |( F
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还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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% j7 W5 b! @( H(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
p3 m6 N% s( I2 S; Y3 |, p5 b3 N, e7 M% T靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
9 x3 O+ P; T# X- P2 u% q(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
- _; X1 }/ l7 P$ T; H5 T' J, r: ~(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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