马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
一代:克唑替尼9 ~, ^% E( C. }
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。8 u- `/ P: j; i/ Y# n
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
0 m+ X4 {! |9 f应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)3 Q; M3 H. U* J" I4 I
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
5 [; V* L; E8 g0 }& ]$ q肾毒性——肾功能正常不用采取措施5 X: V3 Z, {1 ]
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
* H7 X, S) `% L容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
0 J# c- |% ~0 H7 D! A- [$ Q- Q5 h+ {. h9 c4 \
二代:AP26113
' P R+ g2 ^* h7 O4 o. ?优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。8 }0 D6 D. F1 y' Q( P+ |7 B
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。7 o, F5 |4 P: A. Z7 T2 k) e+ |- ^
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
. [, ~6 D& R+ N: X8 i- U肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。1 P! w2 s/ L8 s5 g8 a/ y5 z. j
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
% K9 r; F- n, \& z: v
7 @6 {( y, V# X8 a二代:LDK3787 u+ ?8 C L/ _ n0 v, L
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。" g2 b$ }* ~4 ]# @8 k
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
/ f6 Y' g+ n( W, \1 J9 w% U外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
* p7 S) V$ F1 ?1 c$ f$ v肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)' S2 Y8 u. k/ j% s( L% m1 Q6 W. R
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
|
|
|
共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
尚未签到
请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
|
|
|
尚未签到
尚未签到
很好的帖子!学习了!! t( P3 c& W% a2 q. Q9 p
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
|
|
|
尚未签到
二代:CH5424802
$ t+ ^( n/ U7 T3 D优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%9 A* P0 l3 O! y/ ~# o; E5 k+ U
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
3 i u: v/ q/ [毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
9 N. x* M% O8 G. W2 j/ q; @应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
$ K/ d$ z2 w0 T' r8 s4 tY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)9 _" M( a3 S8 m& j" H
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
- R1 S" i9 W, w' c- z中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
* J+ F- }! o* f9 G光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)* j( _$ L% {4 W4 D
外周水肿——利尿(中度)* t. R# {3 \2 x- {/ _
+ {" n+ ^- O4 ?ALK获得性耐药机制
- e% U# [5 }% ^0 a: a1.ALK的9种耐药突变
; D& g9 ~' `5 Z' M2 l& j- TL1196M——守门员
2 g7 i2 x6 ~3 g; lG1202R——结合点溶剂暴露区
$ g' A$ |$ p5 I% m# g6 @7 RS1206Y——结合点溶剂暴露区" H& i: |7 R: e. W1 O/ ], A- `- W
1151T——远端
9 K/ I$ [+ r3 P$ g0 f) x8 fL1152R——氢键产生改变0 }. ?( r4 n5 w/ I Z
C1196Y——氢键产生改变/ `) ^& U5 f, x [) Q8 R
F1174L——构象改变$ t E7 k: X& z! V! Z
R1275Q——氨基酸序列改变
. h; s3 g3 j' D0 A; d8 aG1269A——氨基酸序列改变
2 e5 I! E9 N. q, a) r. j: ?' Y2.信号旁路激活
! x' x# u4 O) P8 I5 K {EGFR通路——联合特罗凯
) M2 Z1 E" H' Q3 EC-KIT通路——联合伊马替尼: c; @- c. j1 i9 D* f
KRAS通路——联合6244 |
|
|
|
尚未签到
! _; Y" }1 f( w- P克唑替尼耐药后首选化疗 |
|
|
|
尚未签到
胜利 发表于 2014-5-17 10:456 w' Z2 F! u- v; l8 Y: O
很好的帖子!学习了!
/ V; V' n3 b! l# \1 B请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
! _+ O9 x X: Q' @我EGFR的不太懂 |
|
|
|
尚未签到
尚未签到
尚未签到
戴先生的聊天记录总结5 S* |6 D$ Z3 X" {, I, L2 Q
3 ?( D' v9 _" h% {% S; u$ Z
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
' } c& I+ K1 R# b+ [2 M5 H( C2.3922目前对脑转的控制力相当棒。4 x; f8 ]# U y2 w
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。' g- J+ z" `1 R
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。0 W3 W- P( ^3 D% o
5.3922较有希望控制AP耐药。
6 g, v# u Z+ d% U) Z: F+ j/ C |
|
|
|