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本帖最后由 老马 于 2015-7-21 03:01 编辑 1 }/ [! w: L/ T8 ~0 l* n9 l
1 }$ {% V% y: a7 S- j
不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
1 ]6 H2 e! Y3 XHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。+ P; D, }' r0 _1 D5 ^4 u# u3 [
1. 肿瘤细胞抑制活性7 g/ c- G$ V% x
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2. 药代动力学: X# N3 K) l( q/ z( @
HM781-36B表现出与剂量递增成比例的线性药代动力学、半衰期较短和几乎无蓄积的特征。HM781-36B服药后6小时内到过血药峰值,半衰期5.0至7.8小时,它的二个主要代谢产物M1(dihydroxylation)和M2的半衰期分别为50小时和45小时,(吸收速率常数1.69/小时,中央室分布容积120 升,表观清除率16.7 升/小时。HM781-36B通过肝CYP3A4和CYP2D6代谢。" U0 Z6 {. f3 C/ l
空腹和进食对药代动力学无显著性差异,空腹的最大血药浓度比进食组略高。
: V y* q# k1 O; O6 q: B# K2 K2.剂量, v3 i) W0 U* S6 G2 }
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
" l7 s% ~+ P$ C# ~3.副作用处理
1 e9 O0 j0 N' d$ a9 p* Q7 \3.1 腹泻7 D: p8 d w, P7 [' f
腹泻症状较轻时(每天1-3次),可给予蒙脱石散剂(思密达),加重时(每天4-8次)使用洛哌丁胺(易蒙停)。& |# S! ~- y3 O( B$ |
易蒙停的使用方法:易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
. X2 n: H4 Y9 S- C1 K% ~6 x+ O- A若腹泻严重(每天8次以上),或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。2 |7 C( a5 B2 M8 h( C
其它止泻药物:腹可安、黄连素(盐酸小檗碱)、6542(消旋山莨菪碱)、地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)等。& d# W' v9 p& R* \
胃粘膜保护药物:珍珠胃安丸、L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒(麦滋林)、安凯舒(谷氨酰胺颗粒)、瑞巴派特片等。 c* d1 o! X2 y6 ^ ^' H
3.2 口腔炎
6 }8 S( e& x/ `# n4 \: s; F, h 保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用0.9%生理盐水漱口,有条件可使用Benzydamine (Difflam)漱口液;口服VC+VB2,避免进刺激性食物。
8 H: P+ ~5 R: K/ B; }推荐使用左旋谷酰胺(L-glutamine)粉末,有条件者可使用Aesgen公司的左旋谷酰胺(L-glutamine,Saforis)嗽口液。
5 k- L; Y0 C7 Q( L剂量:将10-15克左旋谷酰胺溶于180-240ml水或者果汁中,1天分三次服用(三餐前15分钟)。( }# o8 T. j) b. \9 }4 l
其它药物:麦卢卡10+蜂蜜、康复新、溃疡散等。/ ]+ _- A# Z6 j: A' J0 j
3.3 甲沟炎; b6 }- |6 v8 P
避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。: { f+ A F+ e3 S6 n
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个人公众号:treeofhope
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共20条精彩回复,最后回复于 2014-12-21 13:16
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你曾说过781是2992的加强版,2992已经上市效果很好,781用的人少,数据太少,和2992的效果对比,副作用情况,希望可以尽早出来。 |
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感谢马哥辛勤的付出,最近学到不少。我承认还是没看懂:“肿瘤细胞抑制活性”是越小越好吗? |
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学习了,副作用很少,靶点与2992一样,如果效果真的同2992,那就太好了! |
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2992耐药后,可以用吗 还是应该感谢老马,总是给人带来希望! |
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