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作者：大大
提问：2024年最令人期待的是什么治疗？
小编认为，答案中最多的肯定是癌症疫苗。的确，随着免疫治疗的进展，细胞免疫治疗和癌症疫苗应运而生。mRNA疫苗、树突状细胞疫苗等涉及多个癌种领域的癌症疫苗正在如火如荼地进行研究，并应用于临床。
2024年伊始，国际权威期刊《自然》发表了一项靶向KRAS的癌症疫苗ELI-002的Ⅰ期试验结果，振奋人心，ELI-002显示出预防结直肠癌和胰腺癌复发的潜力！
图片来源：参考文献
提到KRAS突变，大家都能想到驱动基因阳性的非小细胞肺癌。其实，在结直肠癌和胰腺癌中也存在KRAS突变，并且属于常见突变之一，分别占所属癌种的50%和90%左右。
KRAS基因是一种原癌基因，负责调控细胞生长和增殖过程。在正常情况下，KRAS基因的表达受到严格的调控，但在结直肠癌和胰腺癌中，KRAS基因发生突变，导致其表达失控，从而促进肿瘤的生长和扩散。
由于大多数药物无法直接抑制KRAS蛋白的活性，同时KRAS突变存在多种不同的亚型，不同亚型对药物的反应也可能不同，因此治疗难度较大。尽管患者接受了手术和其他治疗，但仍有复发的风险。
基于此背景，研究人员尝试从免疫系统入手，而非KRAS靶点，研究出一款名为ELI-002的疫苗。在前期的报道中提及，ELI-002以患者的淋巴结为靶向，试图破坏可能产生新肿瘤的突变DNA，并训练免疫系统的T细胞识别和消除这些KRAS突变，主要针对的是KRAS G12D和KRAS G12R两种突变。
近期，研究团队公布了ELI-002的Ⅰ期AMPLIFY-201试验结果，并同步发表在《自然》杂志上。
这项试验纳入了20例胰腺癌患者和5例结直肠癌患者，均为经过手术+化疗组合疗法后，经检测肿瘤标志物或ctDNA显示仍有残留癌症的高复发风险患者。使用ELI-002疫苗进行6个月的治疗后发现，84%的患者体内循环肿瘤DNA水平降低，这是一种肿瘤标志物，用于指示肿瘤和癌细胞的存在。值得注意的是，有6例患者实现了无癌状态！
ELI-002治疗导致肿瘤标志物减少
在长期随访中，患者接受了疫苗增强针治疗，75%的患者保持了记忆T细胞。
小爱提醒
记忆T细胞是一种可长期存活且具有记忆能力的免疫细胞。当免疫系统初次遭遇病原体/异物后，这类记忆T细胞会保留记忆，再次遇到这些坏东西时可帮助免疫系统快速打击同类病原体/异物。
同时，研究人员观察到，ELI-002疫苗的T细胞应答率超过75%，而既往类似的疫苗T细胞应答率小于50%。而高水平的T细胞应答率与减少癌症复发之间具有强关联性，简单来说，这款疫苗很可能确实存在防复发的效果。
令人兴奋的是，随着更长时间的随访，研究人员观察到，疫苗成功诱导出的记忆T细胞持续存在，这意味着这款疫苗不仅能够诱导免疫应答，还能够形成持久的免疫记忆，为患者提供长期的保护。记忆T细胞的持续存在，是评估疫苗效果的重要指标之一，也是疫苗能够发挥预防作用的关键。
在此基础上，研究人员还对ELI-002疫苗的安全性进行了全面评估。结果显示，相关不良事件均为1级和2级，无≥3级的不良事件。≥3例患者出现疲劳、注射部位肌肉疼痛等。这表明，ELI-002疫苗在临床应用中具有较高的安全性。
当然，这款疫苗的研究仍处于早期阶段，为了证实其防复发效果的持久性和广泛适用性，该研究团队表示，已计划进行更大规模的第二阶段临床试验，将针对更多的KRAS突变。
小结
ELI-002疫苗的初步研究成果令人鼓舞，这款疫苗展现出了良好的防复发效果和安全性。随着科研的深入和临床试验的推进，我们有理由相信，这款疫苗有望成为结直肠癌和胰腺癌KRAS突变患者预防复发的重要武器，为癌症防治事业作出重要贡献！
小爱提醒
参考文献 1.Pant,S.,Wainberg,Z.A.,Weekes,C.D.et al.Lymph-node-targeted,mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer:the phase 1 AMPLIFY-201 trial.Nat Med(2024). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02760-3
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