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[基础知识] 20201127 远离癌痛 轻松前行

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17040 0 菜鸡 发表于 2023-10-21 17:09:57 |

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主讲人:刘畅- c) t# k! d! O9 b1 Z
1.        肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:
) q- [& s" b" p) c" N- L7 D(1)        肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛/ U2 |7 ?! u, F% D3 h
        肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。
: N- @: V4 b0 S        肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。. h, S! K4 n. f+ q' G; O, a! R9 d
        肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛
2 i- k4 q; b& A& S: e        肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛
) v- R# R$ |- c4 b3 c, C(2)        抗肿瘤治疗引起的疼痛- g; V5 n+ B; d( D+ f$ B, l4 g4 V
        手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛( u! r& X: I7 h( j1 d
        化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛2 K: ~! U; O+ C: b" D
        放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎
, j- ~! U0 l! ^* m) B- k5 v: a(3)        其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
6 b$ t& x. y, Y" N2.        疼痛的评估
- M# S/ V3 I5 \6 C2 z# W& c  H0 T数字分级法(NRS)
- Q% ?2 c( w) r" ?  z0:无痛
) l5 Z5 f% f) j" V' o1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰
+ |; W8 f; Y8 P: B/ f; g4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰6 f6 f  r7 v1 R) P; n
7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位' k) s& D& m; s0 \. O! T9 l
3.        疼痛的分类. P# q8 T5 s4 H6 s+ ~* k* I* e' j! i
(1)        按照持续时间:
4 o$ _" Y, Q7 e4 @. \3 n! x        急性疼痛(小于2个月)/ [4 |6 a, d1 [. _' I: n
        慢性疼痛(持续三个月及以上)
6 b& }$ `$ ~. {- h' d        爆发痛- \( \+ ^2 h( W# [
(2)        按照病理生理分类
/ P! g1 ~3 g8 S+ n5 `* V        内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感
0 H$ ?4 s/ j& N( p        躯体性疼痛:多在局部,定位准确, V2 x0 S+ F1 s# Z. u% j
        神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等  A- B% U' ^& k! H6 r( T# m
        混合性疼痛& p2 ?8 n8 B1 W
4.        成功控制疼痛的标准* u; m  y( W4 {: a
数字评估法的疼痛强度<3或达到0" R" q% l& Y6 D7 U/ J+ T4 R
24小时疼痛危象次数<3
) l, L1 b$ @, h, X) K+ u24小时内需要解救药物次数<36 J" D. y7 Q4 J2 w8 s- F' \
睡眠不受疼痛影响5 t% B4 a  D$ n) j3 d
白天安静时无疼痛) v% W' Q4 M) n" ^
站立活动时无疼痛9 A9 _( K: A+ d
5.        

: U( _" @6 d4 K9 }. {- s' F                               
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4 T* l9 C5 b0 l3 q! M
9 x, ~* W6 |2 i' |* B  Y% D6.        神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。" q) s+ X0 a2 N' G) Z
7.        基本原则—三阶梯用药
  N# q3 ]1 n: M  y' c$ n/ t/ L
轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药
$ W  {- q" h. }! x7 f, c' I中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物2 D. t9 J+ [: i
          ±非甾体抗炎药
  m2 p4 l, V- j0 |* F: z; M          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
: f( H( G+ w$ S* J重度疼痛:首选强阿片类药物
4 u% L: `3 l2 N7 D% Y) U  w2 I          ±非甾体抗炎药4 ]+ D* a0 J3 Q) F! ^& [7 `& T
          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
( D; z0 {( n! N9 F/ w' U! W( N6 @% mtips:
) v/ ~8 m* ~2 [! V  Z(1)        在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。
% }/ d  `/ i9 I! F8 o1 d% U. ]4 c3 ]如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>2
1 e# i# x" ^: Z) b0 i8 f如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体
9 D) R+ h1 Q5 Y  u(2)        如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。
8 k' r. s9 m  C(3)        如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。( h% \! ~* h* [. c% @
(4)        如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。$ [4 ^3 N% I- `% o
(5)        在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。3 X! \+ b, d  }* y
8.        关于癌痛的药物治疗
; M: U) M$ X6 o; Z; `癌痛类别        疼痛症状        药物选择! R" Q6 d' X# Q0 a- f, Y2 P
伤害感受性疼痛        定位清晰、局限的酸胀痛        甾体类、阿片类. T+ g$ ?& b5 B/ ?* f$ M  a, k, E
神经病理性疼痛        刀割样或电击样疼痛,烧灼感        抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类
9 o% R0 a) W3 x' b混合性疼痛        两者兼之        抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类9 k9 F6 A# j; ^# A# ?
! O3 k* D; z- o5 q) G/ W# C
常用辅助药:2 j& T5 C8 w+ o7 r3 o8 [7 M
非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚
/ [8 c6 g0 H2 w抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林2 \" h9 z8 J, m: `$ L2 f8 |  p
抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛
) I+ R8 K. ~0 y3 V3 B8 ~1 F, }% v6 O糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物
; C) R- w+ E7 m8 c$ [0 ~
, q- o" M5 y8 Z1 N常用阿片类药物:
: _2 c: I9 Z1 b! O8 K  ?4 {1 b4 P吗啡及其控缓释剂型+ b( \+ P/ O& x$ B
羟考酮及其控缓释剂型  t6 j0 q' h! U8 ], @% J
芬太尼贴剂、舒芬太尼
$ ]( V2 |+ P& Y/ q2 l3 L- `氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用)8 m8 o8 W" N/ o1 `, o
7 z5 X) X% o1 o' f
9.        非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚
9 V: K8 D6 e8 J8 X- }5 ANSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs4 Y# p# ?9 @; S8 L- y0 A' z2 Y$ I
NSAIDs分类:
8 B6 e; [% F% s临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:
0 O- H% n' p) E' H) p: I(1)        COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)9 o; d; L6 Y  [" o  h3 E' x8 L
(2)        COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。
" g; x* ]1 J& v! l$ k* c上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。
5 Y% R$ X3 C/ o+ y3 R* c- Q4 y(3)        COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等( U( [; O; Q  |8 n2 V
(4)        COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布! G6 |- t9 m, U$ r3 O7 H
相对来说3和4更安全
5 Y  @1 E9 r" s! z6 p5 x10.        非甾体镇痛药的特点
; Z* g! P5 y; L& }+ K7 I- G6 q) @优点:
8 J1 v* `3 e. T(1)        与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应
; _3 |# A4 L. V(2)        无耐受性和成瘾性
1 w; f6 s1 ^6 P; m* C(3)        能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制
/ E0 q# W) `& E缺点:# d/ y9 e6 `5 r) R6 r
(1)        存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。
0 ^; D+ B0 n6 n% a0 l8 B(2)        不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。; |4 H( G1 E1 ?7 C% p5 L+ ?
( y& F7 m2 }  v, ]5 Y+ A2 e* |- o
11.        非甾体药物常见不良反应' Q7 J' s* t5 q4 _9 q
(1)        消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs3 a# T6 N6 h: f% S4 n
(2)        肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应4 M/ E- b' q0 n3 n% S
(3)        肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者2 H9 J& }  t3 G+ _4 `- y5 L7 a
(4)        心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加, p% e$ w2 [* X8 Z. r0 T

( J, q0 d" q9 `  A/ v2 F12.        非甾体镇痛药物应用原则/ v2 N- _# _4 s& j3 k
(1)        不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用; Y+ Y" w9 ~5 s; a& g
(2)        如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物
* z2 b: Z( m9 g. R! |" t5 F(3)        若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量9 b0 X! C- f' L* u/ M  j
(4)        需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗4 X2 X* ^* F! j# _2 a" P& ]3 M; ~+ ^
7 [6 F2 o, j! l8 v+ i
13.        常用阿片类药物
& r2 U: ^2 [, T8 T# U0 Y1 V(1)        针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多8 _0 m, `6 R. p, E  p9 n
(2)        口服制剂:% [! g) f0 E  t" {! x2 ]* a) D
        口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):
' y  Z- e* i& o/ [8 g4 v吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开
* U6 M: ~, p2 j& U6 w. j羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开
! K  ]8 b% I- L+ c5 ?' z: M- a美沙酮片 ! I0 q6 S& |4 m) l1 o# W- a
        口服即释制剂(大概20-30分钟起效):' R  O7 o7 X# t) c/ _
吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片
% l% e" T' a! M% L( u(3)        贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉)
) _- k5 G1 Q6 `8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面
- `" }" J- s5 v) d& I6 g6 x: S: i恶心呕吐便秘副作用小。' g+ z3 a- y- {8 H

+ W. `& P* {- z! J14.        阿片类药物一般应用方案
. s! S( T2 B; |0 M/ ]可口服:缓释剂+速释剂
" l) Q# V8 N; |不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂8 x7 ~& D. I1 ?+ n1 M7 |- K9 j
1 ], v9 S, H. R# z6 ?
15.        阿片类药物常见不良反应3 F5 U% b% {8 |+ \& {4 p9 a5 j
(1)        便秘(长期ONLY)
+ s, g6 g8 N: g% u# \' S可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动9 U& e; p1 {+ j) j% K

: p) y3 i4 R* Y* N- |2 T; a' x& t- V  M 其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:: y: \/ y& }( `/ `3 `  W
5 s, p% k3 ^- _
(2)        恶心呕吐
% a4 r) n" I! @- d以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。
4 m6 E7 w# R9 {( r0 O(3)        嗜睡, W+ ?( B2 D+ w2 @+ g5 @, M" U% p
要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。- Y3 |8 W6 D5 O
(4)        尿潴留
& m: G9 F- i% u8 }3 e8 C/ I; R多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。
2 Z" l7 N: V, x( p(5)        成瘾性
: t& I' I. F; P! m2 w4 e9 O疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药) V. {8 m- O( P- r& e  Y9 [
(6)        呼吸抑制* A/ T) B! j+ r
血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样
6 t% H) R& H1 t( E9 ^' H(7)        瘙痒) O* {3 N( y, K7 D4 N4 _3 B) X. P
不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药( U4 k) i' G4 {7 f0 g
(8)        眩晕
9 A% e; ]( X+ }3 {& l7 B" i阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大* n" L; X" W3 |* N( O- V9 g& ]
(9)        谵妄& R( [% R7 w1 d2 I
多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
- R; t/ h# d; c/ M(10)        肌肉痉挛
# F7 c. P* |" Q! T3 r) ^5 ~睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张& N# k" U7 `9 x1 z
* ~; Z+ J" `7 r' I8 n
16.        阿片类药物的使用注意事项+ x! |6 F: @. C, x. |6 N
(1)        每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。/ s- x1 c; G& j" T
(2)        芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用
% W3 a& }" c/ I2 ]8 q+ Q(3)        阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。
( Q5 |) R; \1 l3 O2 U(4)        美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。
1 d0 X+ W7 G* R( m1 y(5)        两种缓释制剂型阿片不建议同时使用
9 w5 s  W/ i9 T6 m/ O- U(6)        阿片药物应当及早、足量、合理使用
) A1 @* T0 o, ^1 V" Z* g3 ]# a+ n) o: `, j8 d* K
17.        经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗4 c+ f! n) Z7 h+ Y) |5 }
(1)        PCA镇痛技术
/ r. e6 W1 p* f7 h5 m类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。# t# N' @2 Z1 x/ M
分为静脉和皮下和鞘内。
" k) O6 ]/ h0 @) j        静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。6 |  j) A; ?3 j9 O0 W
        皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便7 h# H# P, z" w$ L4 ~; G' x4 E$ _
        鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一5 c+ `0 ^6 K. [" L
(2)        神经毁损术
9 N: _, W% L9 {) u        射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍
! e% [# O" F% n" ^- |' z- B% ]        腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。
* k0 U, X  \  E3 Q9 H9 M+ P2 _        上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。
) \" W9 K( E0 U
+ R7 N% T7 l  `) {9 _(3)        脊髓电刺激
& L. K0 p  u. L6 T6 g9 ~4 h(4)        椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。" b: X7 S! J* o1 k  @) t& b
(5)        鞘内植入药物输注系统
( w. b; o& F' F
" c5 d7 s. h! Z' D8 {- M3 j5 p18.        疼到无法忍受再吃止疼药?* Y6 g% |( r  p" g+ ^: R, L, S) c1 A
错误×- t- Z& ~* p: ~7 a" L- P& W
及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。
5 ?9 ^1 i4 z" h( _3 Y/ s长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。1 R+ i& \, n3 l2 f  t
长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。
& G* Y. s7 U6 d: W1 D/ P( @疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强' ~8 X8 i* P, Y+ e% |1 F, E# m* S
                   痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛)8 d/ ?, q9 }# {2 n
19.        杜冷丁?8 o, M/ i' D& c- Z( X* Y4 ^- L
止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。( Q7 d1 G1 \3 E( f( A+ Q- t- |

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