马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
赫赛汀+MRK-003(g-secretase inhibitor(GSI)--Notch inhibitor)在vivo实验中完全预防了HER2癌细胞的复发!!见:“Targeting both Notch and ErbB-2 signalling pathways is required for prevention of ErbB-2-positive breast tumour recurrence”。" G* r; e# x1 M
赫赛汀治疗虽然非常有效,但是患者仍然有可能复发,有些患者即使开始时对赫赛汀响应,最终仍然还会产生赫赛汀抵抗。
7 p& A6 Y3 c6 ]2 x赫赛汀治疗会导致Notch通道的增强,从而导致Notch mediated 细胞增殖,而Notch通道的增强与赫赛汀抵抗相关。2 w/ v. S# s# |/ L! B
Notch inhibitor MRK-003与赫赛汀的合用在vivo实验中完全预防了癌症的复发。" [0 M4 \! q9 s! @5 O
: f; ^; T8 s- t R0 ~: p( A a' w希望能够成真吗? |
|
|
|
共10条精彩回复,最后回复于 2014-9-3 18:09
尚未签到
乳腺癌与notch的关系: s& D9 m0 o3 h1 {+ O
在荷尔蒙受体与HER2阳性乳腺癌中notch4 mRNA升高,而三阴乳腺癌则notch1&3 mRNA升高。
) |* r& c5 S! g" P/ e肿瘤干细胞的notch4信号活动水平比正常分化细胞高8成,肿瘤干细胞的notch信号水平比其他肿瘤细胞高,所以禁止notch信号可以有效抑制肿瘤生长,以及阻止肿瘤的复发转移(被认为与肿瘤干细胞关系密切)。
. [+ e" r2 B0 d- S/ y: r1 Y通常HER2肿瘤细胞的notch1活动水平较低,但是经过赫赛汀治疗的肿瘤细胞notch1水平增高,把notch1敲掉则增加肿瘤细胞对HER2治疗的敏感度,提示赫赛汀抵抗与notch1相关。
2 g$ J. Z8 p/ D, B- f9 m q/ {
# _, Y6 ?3 S+ g B/ D0 J! E* [目前正在进行临床试验的notch禁止药物
; ?1 i' s# `9 _: `3 Z* t3 M
7 d i( F, M- C" A4 [5 V. hnotch禁止剂为对付HER2乳腺癌的转移复发,以及三阴乳腺癌的治疗提供了一个新的希望" ~/ [& }% b" L4 J- D
|
|
|
|
尚未签到
notch禁止剂(gamma secretase inhibitor--GSI)临床试验的BBC报道http://www.bbc.co.uk/news/health-17095753,使用MRK-003与化疗药联合治疗胰腺癌。Duncan Jodrell是该项目的负责人。& K) y9 k2 h& I l/ f
8 T6 \2 x2 h; g( S0 ?& y J/ t
notch禁止剂单用一般不起很大作用,但是与其他药物联合使用则有意义,可以与内分泌治疗联用对付内分泌治疗抵抗,与赫赛汀,拉帕替尼联用对付HER2抵抗。notch禁止剂可以抑制肿瘤干细胞的活动,这个或许是该疗法提供的一个独特优势! ]$ @( D, d8 p
- M7 a: e7 v& ]$ C" N或许我们可以尝试一下赫赛汀与GSI联用的效果??也许就不转移复发了? |
|
|
|
尚未签到
尚未签到
MRK003是默克制药的新药,它的正式临床数据没有查到。+ s% |/ B2 Z' Z. ]
默克似乎转向了与之类似的新药MK0752,这个药也是GSI,即notch禁止剂,已经做了一期临床。0 U0 ~" k' F/ n6 n! l% K- q
还有不少notch靶向药,有的在做三期临床RO4929097 : M: C: N4 P. V
|
|
|
|
尚未签到
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?0 a9 w; y$ K6 k) y
1 n' Y S. h' |6 T: r; Q
|
|
|
|
尚未签到
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?( S! }# {% ~& Y0 \' y' P- t
# b/ ^5 t0 ?3 {1 J) ^, F2 r) \, M
|
|
|
|
尚未签到
尚未签到
使用MRK003的研究仍在继续,MRK003与MK0752是类似的药物,MRK003的结论似乎可以直接适用于MK0752,见“The Gamma Secretase Inhibitor MRK-003 Attenuates Pancreatic Cancer Growth in Preclinical Models”,该文的作者有默克制药研究人员,实验使用MRK003,但是最后的结论是,MK0752应该有同样的效果,MK0752的临床试验正在展开(MK0752治疗胰腺癌的临床试验NCT01098344)。所以用MK0752,MRK003应该效果一样,MK0752临床数据多,以后就用MK0752。但是,尽管在老鼠试验中,MRK003+赫赛汀完全消除了乳腺癌的复发,相关临床试验还没有查询到!!打算直接写信问问文章作者。
% V# c6 Z0 o+ A* u
/ p, [1 x& J$ S% a4 LR04929097是罗氏的GSI,与MK0752属于一个类别(γ-secretase inhibitors--GSI)。临床做了:与阿法斯汀合用治疗神经胶质瘤;与吉西他滨合用治疗胰腺癌;与紫杉醇,卡铂合用手术前治疗三阴乳腺癌;与阿法斯汀合用治疗直肠癌;治疗乳腺癌脑转;肺癌,。。。。。。。。。太多太多,这个药看来罗氏是花了血本了,铁了心要推上市了!!值得关注!!
8 X) o5 v6 c) P% k& Y3 r$ t
2 J( V/ l7 m3 s也许notch inhibitor就是下一代的靶向药!!
: b) g* R) Y9 z1 p9 m! h4 Z8 _1 \- _3 @8 Q4 U; i
我再去查询一下这个药的临床结果,如果好的话,是不是也可以试吃?. A: f! Y6 h& ^. F
" ~: a: E8 J! i* B: `
& S b. V) P/ R6 Q3 W- }; G
|
|
|
|
尚未签到