母亲脑膜转移，骨转移治疗记录- EGFR21

母亲于2022年4月被确诊为肺癌术后骨转移和脑膜转移，想要利用这个帖子记录三个月来的治疗过程，也列了一些问题，想要请教群里大神们。自从母亲转移确诊后，就一直看群里分享的走过3年，5年，甚至10年的帖子，希望我也能替母亲一直撰写分享贴。母亲2020年7月体检时发现肺结节，进一步检查确诊为肺癌，立马安排手术，由于是早期，医生连分期都没有定，术后也没有进行任何辅助治疗，我们当时都觉得这是不幸中的万幸。术后定期复查都没有任何异样。万万没想到术后还不到两年，就已经发展为骨转移和脑膜转移。速度之快，让我们措手不及。很多悔恨，怪自己当初没有多了解肺癌细胞的凶险，或许术后做辅助治疗结果会不会不一样。现在唯一的祈求是，由于母亲之前没有吃过靶向药，希望现在的治疗方案（奥西替尼160mg+7支贝伐单抗）能够持续得越长越好，不要那么快耐药。所以发这个帖子还有一份私心，希望在这里认识相似情况的版友，能分享耐药时间线。

病人基本情况：
性别：女
年龄：62  （1960年）            
身高：152cm               
体重：51kg                    
抽烟史：无
确诊时间：2020年7月
肺部手术：右上胸腔镜下肺癌根治术
术后病理：（右上肺叶）周围浸润性腺癌（腺泡亚型为主）
术后治疗：无，常规回诊
转移部位：骨转移, 脑膜转移 （2022年）
基因突变：EGFR21，TP536

治疗经过：

• 2020年7月确诊为右上肺叶周围浸润性腺癌，右下胸腔镜下肺癌根治手术，无其他术后辅助治疗，定期复查。术后做了基因检测，EGFR21，TP536 突变，幸好做了检测，选用靶向药时有依据。
• 2022年3月初开始颈椎不适，胀痛，继而出现头晕头胀，呕吐症状，以为是肠胃炎，肠镜检查无异常，止吐药不管用，还出现复视，决定入院做详细检查。
• 2022年4月13日入住神经外科，进行了为期2周的各种排查，检测出颅压高后就一直开始使用甘露醇，但是并没有明显效果，癌胚抗原偏高（266），脑脊液荚膜抗源阴性，核磁跟CT均看不出明顯異常，最后做了PET- CT，报告显示S1锥体骨转移，两侧蛛网膜及软脑膜FDG代谢弥漫性增高。虽然脑脊液没有发现癌细胞，结合肺癌病史跟症状，高度怀疑脑膜转移。
  
• 2022年4月27日转入肿瘤科，治疗方案为每日奥西替尼160mg+每三周输液7支贝伐单抗至今。6月9日输液唑来膦酸，7月7日改为注射地舒单抗120mg，每4周一次。期间经历血压极速升高，淀粉酶飙高等副作用后，目前状态基本稳定，腹泻，皮疹，甲沟炎等副作用我们也没躲过去，对症下药辅助治疗中。偶尔会有头疼头胀，颈椎不舒服，基本稍作休息就能缓和。
  

问题总结：

• 由于一开始就使用的是奥希替尼双倍剂量，如果体感稳定，可以减量至1.5粒吗，甚至慢慢减至一粒吗？主要是考虑，现在剂量低一点，以后耐药了，还有加量这个选项。但是也怕产生控制不住的风险。
• 每三周7支4ml/100mg贝伐单抗剂量高吗？应该适当降低么？医生说按照体重算剂量不高。照说明书的确不算高，但是我看了很久论坛，也没看到一次7支的，也许是我看的不够多，这点一直有疑惑。
• 每4周一次地舒单抗120mg，是连续注射满一年后改为一年一次，还是三个月后就可以改为一年一次了？有看到群友们说满三个月就可以改为一年一次，但是国内医生都说一年后。请问这个有什么依据吗？
• S1椎骨轉移的部分，目前上下樓梯跟快走才會有痛感，其他時候算是穩定，建議做化療嗎，還是嚴重了在做，先靠奧西控制呢？
• 如果奧西耐药后，下一步治疗方案一般的思路是先联药，后鞘注，最后放化疗吗？联药是优先选择联3759，还是804 有推荐吗？
• 看了群里分享贴，很多群友记录cea来判断药效，我母亲cea一直下降，但是还没有到正常值。4月28日至7月19号的cea数据：439 -> 573 -> 413-> 325 ->243 -> 181->72 -> 47。这样的情况是说她cea不敏感么？以后是否耐药是不是应该以体感为主？
• 目前偶尔会有头疼头胀，颈椎胀痛，基本稍作休息就能缓和，这算缓慢耐药吗？主治看片子说最近一次的增强核磁显示脑部状态有好转，我们自己看报告也看不出来具体好转体现在哪里。是否由于脑膜转没有实体肿瘤，无法从数据看出来大小变化呢？
  

基因檢測報告

petct报告20200422-1

petct报告20200422-2

petct报告20200422-3

头颅增强核磁20220628

腰椎平扫核磁20220622

胸部平扫ct20220622

我妈妈确诊即脑膜转，骨转，21年12月确诊，服药是奥希替尼1粒，唑来膦酸每月一次，至今状态良好。基因检测和你家也一模一样。

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我妈2019年做的手术，也没有辅助治疗，也是三年后脑膜转移了。我到现在还沉浸在悔恨与自责当中。唉，一起向前看吧。

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我家跟你突变一样，现在是脑转骨转肝转。每天一粒奥西，培美贝伐铂类化疗，每月一针地舒单抗

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我妈也颈椎疼，但是只有转头的时候疼，也害怕

                               
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1、双倍剂量奥希替尼连续吃45天以上，症状基本完全缓解才能考虑吃1.5片的剂量。
2、贝伐单抗个人理解对于脑膜转移有效率不高，但是对于脑实质转移和全身的癌症控制效果不错。
3、地舒单抗按照数据和官方说明书，就是每个月一次，没有拉长间隔时间的可能。
4、局部骨转移控制不好要考虑是否有其他的耐药基因？或者不需要放疗干预一下。
5、奥希替尼耐药后大概率就是化疗或者第二代药物可能有效率更高，不排除免疫治疗的可能，到时候测一下对应的pdl-1免疫组化应答看看。
6、你家这个CEA非常敏感。
7、脑膜转移评估治疗有效无效就是通过体感和脑部脑膜影像对比看看，当然你们当地有很好的机器做双倍剂量加强核磁共振看看。
8、赶紧找对应能鞘注化疗培美曲塞的医院医生咨询，看意思加上鞘注化疗更好了，别想着只是靶向药物能达到什么更好的治疗状态。

守护妈妈3799 发表于 2022-7-25 19:32
我妈妈确诊即脑膜转，骨转，21年12月确诊，服药是奥希替尼1粒，唑来膦酸每月一次，至今状态良好。基因检测 ...

那真的是很好，我们上来就双倍奥希，现在也不敢贸然减量，就很纠结。你们确诊脑膜转时，脑膜转症状明显吗？我们当时吐得厉害。

zqlzql 发表于 2022-7-25 21:42
我妈也颈椎疼，但是只有转头的时候疼，也害怕

请问你们家也是脑膜转吗？目前用的什么药呢？是的，耐药担惊受怕的。我今天又仔细问了，我妈是头往上抬，往后仰的时候颈椎会有点疼，就很纠结。

mamajiayou2022 发表于 2022-07-26 09:32
那真的是很好，我们上来就双倍奥希，现在也不敢贸然减量，就很纠结。你们确诊脑膜转时，脑膜转症状明显吗？我们当时吐得厉害。

我妈就是一个头疼，别的症状没有。病友说我妈这种是硬脑膜。

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地狱老师 发表于 2022-7-26 00:13
1、双倍剂量奥希替尼连续吃45天以上，症状基本完全缓解才能考虑吃1.5片的剂量。
2、贝伐单抗个人理解对于脑 ...

谢谢地狱老师的详细回复。

1- 我们现在吃了快90天的奥希双倍，情况是有时跟人聊天说话多了，我自己推论就是用脑多了，头会有胀痛的感觉。颈椎那里，抬头/向上会有紧绷拉扯痛的感觉，这种情况您是推荐可以不用一定等耐药了再鞘注，也可以先跟医生沟通鞘注吗？我们三线城市，离着最近的鞘注医生应该是南京鼓楼医院的尹主任。

2- 骨转移我们现在也是在观察中，目前看着是稳定，如果有什么进展就准备放疗了。

3- 奥希耐药之后用二代药是指阿法替尼或者T药吗？关于免疫治疗，谢谢提点，本来没有做相关的了解，需要了解起来。