肺癌EGFR靶向治疗药物“后起之秀”丨舒沃替尼系列研究的...

引言

舒沃替尼是我国自主研发的、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

作为“后起之秀”，舒沃替尼一路高歌猛进，凭借出色的疗效和安全性，自2019年来多次登上国际学术舞台，成为肺癌领域首个且目前唯一获得中、美两国“突破性疗法认定”的“I类新药”。

其国际I期多中心临床研究不仅观察到舒沃替尼对EGFR 20号外显子插入突变型晚期非小细胞肺癌患者确切的疗效，亦初步观察到舒沃替尼对EGFR敏感突变、EGFR T790M突变和EGFR罕见突变的抗肿瘤活性。

因此，本文精选数个舒沃替尼优秀病例与君共赏。为了更好地探索舒沃替尼对于不同EGFR突变亚型的非小细胞肺癌患者的临床应用价值，WU-KONG15研究正在北京协和医院进行，欢迎符合条件的患者参与。

2022年7月，由北京协和医院呼吸与危重症医学科主任王孟昭教授作为第一作者的舒沃替尼WU-KONG1和WU-KONG2研究成果在国际顶级期刊CANCER DISCOVERY（IF=39.397）正式见刊[1]。

WU-KONG1和WU-KONG2研究在全球范围内共入组102例系统治疗失败的EGFR突变或HER2突变型晚期非小细胞肺癌患者，应用舒沃替尼单药口服治疗。研究结果提示：舒沃替尼在II期研究推荐剂量（300 mg QD）下，对携带EGFR 20号外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）达48.4%。

目前，由王孟昭教授再次牵头的舒沃替尼中国II期多中心注册研究（WU-KONG6，CTR20211009）正在全国进行，以进一步评估舒沃替尼对于不同EGFR 20号外显子插入突变亚型的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。

EGFR 20号外显子插入突变亚型繁多、异质性强。在已知的众多亚型中，舒沃替尼系列研究已入组超过30种EGFR 20号外显子插入突变亚型，纳入突变亚型的种类多于同类产品的临床研究。

WU-KONG1和WU-KONG2研究结果提示舒沃替尼对于不同EGFR 20号外显子插入突变亚型的患者展示了良好的抗肿瘤活性，期待更多研究结果的公布，以进一步证明舒沃替尼对于不同EGFR 20号外显子插入突变亚型的临床应用价值。

除此之外，在WU-KONG1及WU-KONG2研究中也初步观察到舒沃替尼对于EGFR敏感突变、EGFR T790M突变和EGFR罕见突变的抗肿瘤活性。

本中心在参与舒沃替尼WU-KONG系列研究的过程中，针对不同EGFR突变亚型的患者，亦观察到令人印象深刻的病例，在此精选数个病例与大家分享：

病例一

EGFR 20号外显子插入突变型晚期非小细胞肺癌患者

Case1，右肺腺癌（T4N3M1c，EGFR exon20ins），化疗失败后开始入组舒沃替尼临床研究。疗效评估：PR（最佳疗效）。

图1：病例1在舒沃替尼治疗期间CT检查结果对比

病例二

EGFR 20号外显子插入突变型晚期非小细胞肺癌患者

Case2，右肺腺癌（T4N3M1a，IVa，EGFR exon 20ins）。化疗和奥希替尼失败后入组舒沃替尼临床研究。疗效评估：PR（最佳疗效）。

图2：病例2在舒沃替尼治疗期间CT检查结果对比

病例三

一代EGFRTKI耐药、T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者

Case3，肺腺癌（IV期，EGFR exon21 L858R，exon19del），埃克替尼、培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗、多西他赛、吉西他滨多线治疗后进展，埃克替尼再挑战后进展。外周血EGFR T790M（-）。入组舒沃替尼WU-KONG15临床研究。疗效评估：PR（最佳疗效）。截至目前，用药时间超过7个月。

图3：病例3在舒沃替尼治疗期间CT检查结果对比

总结以上病例，舒沃替尼除了对携带EGFR 20号外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者有效，亦可能为EGFR敏感突变、EGFR T790M突变和EGFR罕见突变的晚期非小细胞肺癌患者开辟一条新的临床诊治路径。

为了更好地探索舒沃替尼对于不同EGFR突变亚型的晚期非小细胞肺癌患者的临床应用价值，并为更多晚期非小细胞肺癌患者带来更好的临床获益，由王孟昭教授牵头的、研究者发起的临床研究WU-KONG15正在北京协和医院呼吸与危重症医学科进行，包括EGFR TKI一/二代药物耐药，检测T790M(-)的患者；EGFR TKI三代药物耐药的患者；少见EGFR突变患者和EGFR20外显子插入的患者。欢迎符合条件的患者参与。

临床研究主要参与专家

王孟昭

教授

博士生导师

• 北京协和医院呼吸内科主任，主任医师，博士生导师
• 毕业于中国协和医科大学，多年从事肺癌的多学科综合治疗
• 目前为北京肿瘤防治研究会副会长
• 中国医药教育协会胸部肿瘤专委会副主任委员
• 中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
• 中国医师协会肿瘤分会副主任委员
• 中国抗癌协会化疗专业委员会委员
• Asia Pacific Journal of Clinical Oncology Chief Editor
• 中华结核和呼吸杂志编委
• 中国肺癌杂志编委
• 国际呼吸杂志编委
• 国际肿瘤杂志编委
  
  

徐燕

副教授

硕士研究生导师

• 北京协和医院 呼吸与危重症医学科   主任助理
• 擅长肺部恶性肿瘤的诊断和治疗
• 研究领域集中于肺癌诊治及中枢神经系统转移
• 发表各类医学论文九十余篇，总影响因子超过300分
• 《Thoracic Cancer》 编委
• 《中国肺癌杂志》青年编委
• 中华医学会呼吸病学分会 青年学组 委员
• 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会 青委 常务副主任
• 中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会 青年委员会 委员
• 中国抗癌协会肿瘤肺癌专业委员会 青年委员会 委员
• 北京肿瘤防治研究会 委员
  
  

参考文献

[1] Wang M, Yang JC, Mitchell PL, et al. Sunvozertinib, a selective EGFR inhibitor for previously treated non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations. Cancer Discov. 2022 Apr 11:candisc.1615.2021. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1615.

好消息

                               
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