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[基础知识] 肺癌可用靶点——CD19

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537 2 小方 发表于 2022-5-23 09:36:50 |

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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:35 编辑
6 [  o8 ~0 ?1 B, h/ S* ?" @
$ i) I1 F# ]' X9 p& U% C  @
一、靶点介绍

3 e- K. Y, r: L4 I# @4 ^  人B细胞表面标记分子CD19是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,全长 556 个氨基酸,属于免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)超家族。[1]目前临床上以CD19为靶点治疗恶性肿瘤的手段主要是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和抗体偶联药物(ADCs)。[2]* a$ t! K- K* G' ^

$ f& N# B, W* R+ A  CAR-T细胞治疗技术是通过提取患者自身体内的T细胞,在体外利用基因编辑技术,将 CAR基因片段导入T细胞基因组,使其长期表达能够特异性识别肿瘤相关抗原(如CD19、CD20和CEA等)的CAR分子,再将CAR-T细胞扩增至治疗所需剂量,最后回输至患者体内发挥特异性杀伤肿瘤细胞的作用。

8 _, p0 ?8 [- m$ y6 ]  w
. w5 f1 ^8 }  D  A$ K
图片2.png 图片3.png
4 a" z" ]6 R7 C: o- X/ G( y图1,2 靶点机制[3]

2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:35

小方  版主 发表于 2022-5-23 14:32:41 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-5-30 15:15 编辑
9 B! Q& E9 l; a& l+ G7 M6 H
, j* P/ h; c% K* u; B) ?
二、可用药物
+ \) _, L) ?+ d9 I& B  M& S( p; }
Liso-cel是一种靶向CD19的新型CAR-T细胞药物,是第一个获得再生医学先进疗法(RMAT)认定的药物,但Liso-cel上市时间较短,相关安全性及有效性方面的数据尚不充分。[4]
1 Q) n# j& T0 h
, l, ]9 N* Y, A6 X8 s* ?5 F! nLoncastuximab Tesirine-lpyl(商品名Zynlonta)是由瑞士ADC Therapeutic公司研发用于治疗大B细胞淋巴瘤,是靶向CD19的抗体偶联药物,是由人源化抗CD-19抗体与一种吡咯并苯二氮䓬二聚体细胞毒烷化剂(SG3199)通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸接头偶联而成。具有显著的单药抗肿瘤活性和较好的安全性,给药方便等优点。[5]7 l, N% ]$ {# f$ @) [
5 c4 _% d. S, C# s) A
图片1.png 1 E! N6 X, j5 H+ c
图3 Loncastuximab Tesirine-lpyl的化学结构式

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小方  版主 发表于 2022-5-23 14:35:20 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
三、参考文献

8 t& M+ R6 ~1 e6 k) u* y" S! A3 r[1]杜萌萌,王小娟,贺帅杰,胡欢鑫,陈珍珍,谭镜明,陈宇明,胡鹏辉,谭菲菲,田克恭.犬CD19的表达及单克隆抗体制备[J].中国兽医科学,2022,52(04):458-465.DOI:10.16656/j.issn.1673-4696.2022.0065.
$ e. C+ k1 d0 |8 r" @' z/ w7 Q[2]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述. f& z7 O$ e" w6 s6 a
[3]Xinchen Li,Ying Ding,Mengting Zi,Li Sun,Wenjie Zhang,Shun Chen,Yuekang Xu. CD19, from bench to bedside[J]. Immunology Letters,2017,183.. P) r, k; y$ u$ m% I
[4]郭仁芬,邢孔浪,柴芳,邓黎黎.靶向CD19治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞:lisocabtagene maraleucel[J].中国新药与临床杂志,2022,41(04):206-210.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2022.04.03.) U& e* G% J8 O4 b3 V" u1 d
[5]刘悦,张海英.治疗大B细胞淋巴瘤首个靶向CD-19抗体偶联药物——Loncastuximab Tesirine-lpyl[J].临床药物治疗杂志,2021,19(11):10-14.% s& |* F: [$ S' o, k

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