作者:张潇潇
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肺癌发生骨转移,意味着什么?. v. ]7 K; I" O
4 u2 |9 s, m1 H5 N很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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U0 [6 E' Z- P事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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# ^' y& M/ x4 Y; d3 D这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。
出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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- _* I) J/ k9 _. I% F( ?" [, P骨转移机制
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" q8 G- C( m! v骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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: r3 }( V, X5 i# R$ A50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。- s! N( \1 G) W$ z- g3 x
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骨转移的诊断1 n. m. I' l- I7 W7 I
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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s# Y! L+ J/ U& ^/ @: w1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
* g. g# S1 \9 e9 ]% N& T2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
/ Q$ L9 n. r' u: d3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
0 n+ o" b% ]6 v* \! d4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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) m& {5 F8 g o! C/ z肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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z8 d I- X5 R; V9 l如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗( i, @! j1 j. _0 }
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治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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$ H9 I% f6 [+ w; @3 }& v1 g药物治疗
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一、骨改良药物
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1.双膦酸盐
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! ~, t1 O4 w' {1 K) Z/ @双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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, Z* ?* K, K9 \) h" u& Y2 ~双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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5 w4 x* B, m6 {7 r4 k2.地诺单抗(denosumab, D-mab)* r/ I* M9 b& T7 Y
0 n) f# N2 H6 r/ Y* ~% C地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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# |3 j' B7 N) z: |双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
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骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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二、化疗药物4 y0 {! T5 u2 c' \; h
& ^! O$ v0 y3 r. Z: Q对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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2 @. ~, T, g" k: y5 e) ~+ h三、分子靶向药物
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) a% _3 l8 O* Z$ ~/ i* J常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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d' I7 J6 C7 D* D/ sVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物
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遵循按阶梯给药的原则:
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" Q" O- y+ ^5 w8 I& \. _# [注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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# t8 Y/ A. W. ], P/ H出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
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放射治疗
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) N7 |" `2 C3 l0 f, o( T2 x一、体外放射治疗 ) @* j4 M j V+ h- h
; L( B; \! n: L( w外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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# ?: h2 D8 j3 \# }& Q" g目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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; Z7 ]! L2 C7 Y% w" S0 t外科治疗1 |9 Q+ q# j3 F
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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% z' m! c/ ~+ R) Q2 Q3 A1 ^介入治疗
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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( T1 s. F# g5 H9 [' v! U; V二、骨成形术(骨水泥)
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7 B6 c0 n/ _- j% e" g经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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& w4 n5 u& D; x% w7 r+ {9 C将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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2 j% E1 o% G2 f3 O! R, A4 U出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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! |" @( I2 y9 ^8 `如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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; z/ r- l# V: w2 n心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。1 @- `2 l% P) B2 j9 C `
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现
连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为
骨转移早期症状。
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7 ]0 R/ [8 D$ ?科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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