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本帖最后由 子弹 于 2020-4-1 12:52 编辑 6 o- E: o- v# n+ i& ^' b F, O) L
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2019年8月15日FDA批准Entrectinib用于患有ROS1阳性,转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤(不限癌种)的患者4 f3 D6 a5 N% Z% k" w) ^( E
*2012年10月至2016年3月对Entrectinib进行两项(ALKA-372-001和STARTRK-1)1期临床实验总共119例晚期实体瘤患者。其中包括原发性脑,头颈部,肉瘤,乳腺癌,黑色素瘤,肾细胞和卵巢肿瘤。主要71例是NSCLC,其次是胃肠道肿瘤18例 ~- a! C3 R% ]; {4 _$ w+ k
*60例基因重排融合涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK。3 {5 s& k) n& \2 x
*53例有其他分子改变,大致为突变、扩增、拷贝数变异或插入/删除,1 s* F& k1 |- [0 A# }6 W3 O/ x T
*6例未知的NTRK1/2/3、ROS1或ALK改变。, R/ V7 q5 O- Q# _: h% r
结果
" u: ]2 M+ _* y8 K! W* l*肿瘤中没有包含NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排融合的患者中未观察到反应。
i' D# `4 J" Y$ l3 ]*但1例ALKF1245V突变神经母细胞瘤患者除外,确认的部分反应(PR)持续了8.3个月;由于临床获益,该患者在研究治疗中坚持了3年半以上。
( \) I( a- z# q9 X3 Z$ |*25例复发基因重排涉及ROS1 (n = 6)或ALK (n = 19)的患者在Entrectinib之前分别接受了ROS1抑制剂(crizotinib)或ALK抑制剂(crizotinib、ceritinib或alectinib),未观察到任何反应。19例ALK患者中有13例曾接受过一种以上的ALK抑制剂,其中2例曾接受过两种以上的ALK抑制剂。
& Y' N P( i4 z6 }25例一线使用Entrectinib,其中24位颅外实体瘤和1位胶质神经胶质瘤
" k- [. p+ `& ]5 B$ S9 l: C0 Y) V2 [患者的具体分子概况+ T! J( m: w; A/ O& I ~4 X$ ]
0 ]2 j& ]" f5 Y4 s( h9 d* P l* y
24例颅外实体瘤患者的瀑布图
6 b; S$ {6 Z) R. d*3例NTRK1 /2/3重排融合,客观缓解率(ORR)为100%。
; ~0 F* g, ^4 H- L+ }$ F*14例ROS1重排融合的实体瘤中,ORR为86%,2例肿瘤完全消失。4 A+ C3 T9 C+ T4 {4 y/ \" }
*7例ALK重排融合的实体瘤中,ORR为57%。
" p0 t6 U+ A1 p*24位患者中位肿瘤降低了60%。7 Q, E, R4 J9 h, d
0 e; Z& _' j, N7 }; j) X9 |3 W9 H数据截止日期为32个月的ROS1患者中,ROS1和ALK重排融合中位PFS分别为17.4个月和7.4个月。3例NTRK融合的,PFS分别为2.6个月,4.6个月和15.1个月7 ~/ Y" [; |4 g( m! a) c! \
9 s7 W+ W3 l7 R6 @% V颅内活性5 E0 I, z5 Q8 I$ Z" A7 I
在25例有32%的患者在接受Entrectinib治疗之前已有脑原发或脑转移。反应63%。值得注意的是,一名非小细胞肺癌NTRK1重排患者未接受放射治疗的情况下发现了15至20个脑转移灶,在15个月内脑部肿瘤完全消失。
/ ]0 C2 `) ^5 |- h1 z: a: g* H
1 M. I% H4 ^6 v1 u& ]& m剂量, K! Z1 g" H: J3 |
空腹或随餐
( W( J D# z$ X) u成年人每天一次600mg$ I) `" e& K. w
≥12岁的儿童和青少年2 o/ ~* i. j4 C1 v
表体面积 0.91至1.1 m 2:口服:每天一次400 mg
; E* T2 v( m/ w/ j8 Z表体面积 1.11至1.5 m 2:口服:每天一次500 mg
' M; [+ f; F/ y7 L# W4 z. ^表体面积 > 1.5 m 2:口服:每天一次400 mg2 ?: b4 a( ^+ J+ k$ [* Y/ W
副作用
2 Q6 Q1 ] z* |(ALKA-372-001或STARTRK-1)
4 a. S/ A: p9 \9 P9 ?7 z
" u5 V" N* C( r6 z, Q
8 b$ Q' }" @; a; G% D# I' V! T" i参考文献9 U B, s7 [* y, \4 c- U
Note: Supplementary data for this article are available at Cancer Discovery Online' l/ J) n% h% K7 {! U, a
S. Siena, L. Giannetta, G. Cerea, G. Marrapese, M. Schirru, A. Amatu, K. Bencardino, L. Palmeri, A. Sartore-Bianchi, A. Vanzulli, S. Cresta, S. Damian, M. Duca, and F.G. De Braud are ALKA-372-001 investigators.6 Y- i3 b; Q4 f% |$ y9 h
A. Drilon, S.-H.I. Ou, M. Patel, M.J. Ahn, J. Lee, T.M. Bauer, A.F. Farago, J.J. Wheler, S.V. Liu, R. Doebele, and A.T. Shaw are STARTRK-1 investigators. |