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根据疾病进展的临床特征,可将奥希替尼耐药患者分成无症状缓慢进展(图1)、孤立进展(图2和图3)和爆发进展三种类型,分别采取相应的处理策略。
无症状缓慢进展 有些专家认为无症状缓慢进展的患者属于癌基因成瘾, 此阶段停药可能会出现疾病暴发进展,继续服用靶向药好于改为化疗。
AURA、AURA 2、AURA 3和FLAURA四个临床试验中,当患者服用奥希替尼期间出现肿瘤缓慢进展时,如果医生认为维持原方案有收益,就允许患者继续服用奥希替尼,见图4。 如果患者没有鳞癌、肿瘤侵犯大血管、有大于2度的肺出血史(3个月内曾经出现不小于2.5毫升的鲜血)和明显的心功能不全等禁忌症,在奥希替尼的基础上联合贝伐单抗也是值得考虑的,见图5。 ※调整方案的指征 (1)可测量病灶的直径之和超过基线值; 或(2)症状恶化,如咳嗽、咯血、疼痛和呼吸困难等;
或(3)出现新的转移病灶。
或(4)病灶增大已影响正常生理功能。 孤立转移进展
孤立进展是指疾病进展源于出现孤立的颅外病灶或仅限于颅内转移,原因多数源于肿瘤发展存在时空异质性,见图6。及时使用局部消融治疗孤立进展病灶,可以清除耐药肿瘤细胞,延缓继续转移,也减轻了肿瘤负荷,对后续治疗有利。 多个小样本临床试验结果显示,EGFR/ALK TKI出现孤立进展时经局部消融治疗(放疗、手术或介入等手段)后继续使用原靶向药,无进展生存期和总生存期均有显著延长。选用何种局部消融治疗方式,在经济许可的前提下,以副作用最小为原则。 爆发进展 对于爆发进展类型,应尽可能进行基因检测,根据检测结果选用全身治疗方案。
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