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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7221 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 0 N2 \3 G( E0 y  S) b$ N; R9 t

( w  i: k1 ^# e; X1 H6 ~4 e1 e! h原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈" n& ?" ?7 R4 h
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- V) d8 N* a' I

$ e6 W' ^, t4 m        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
1 \% c9 Z* S2 m0 c4 l! p: i
. G! ?4 z. `; a2 w4 e4 O- Q        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。6 Q. {( p* V) E- F, Q6 W9 O' j

; _5 Q" K1 b5 ~( j        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。9 z" k+ j& Z8 \' L
    / O3 n7 h2 k  |! O* k
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。3 p0 g) ^7 Y9 U, k' x: O) ^
0 _1 ?+ Q, l. m, U$ k
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!$ Q0 I7 M4 H7 d; m; U

; \; c) R* F, M* j; Q" e: S: _        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
; X$ Y: X! p! |+ t5 Y5 f
) r2 [$ v, u9 i
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
( C8 G  E5 N0 @
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
) t  C, q) C. g  F3 q
! m7 v; G! N3 x4 P0 P        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
6 e9 Y6 O& f3 V- p+ t
! c3 X" R( s, D* N! j3 W2 ]& A        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。& h3 W1 p* T* ~( L! `
( v$ Q1 ~& ?: @) N7 o4 J9 q5 d
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。3 s% z9 ^. L, H9 f2 F, q) x
9 `9 _! L6 G- J; y2 s8 Y2 n
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
4 O" X! o! K, z" {4 Z5 b& Y& s0 m9 G4 V
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
4 u, e  F& k* q7 x# [/ _8 _9 L" k' n4 A, L$ c) C2 u
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。4 l" k" h4 z8 D
6 }) E  V8 F7 X; a% o
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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* J. T$ ^7 P( X
PD-1联合E7080-控制率96%

" M$ x  R0 i' ?% W- G( a        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。7 |2 C3 ?2 G& {- R! ?2 b9 {/ v
+ P. G$ `; G* H$ T# I1 o
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。& D) K3 H  x6 m' F

7 k0 U4 X9 T5 S2 R& {/ I        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:+ W6 C" G& _$ W
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        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。% Q  O- u4 C  G0 I- j/ {
$ ?+ E& [0 K2 b6 Y4 _# t
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。- b$ O3 G1 p9 n, i
5 w0 V( R+ L+ u% i3 S8 \
三阴乳腺癌(一线)

4 I* O9 _7 l. ~4 ]: b8 o8 o        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。( `/ R9 ^# M8 u$ C
# [1 l7 W6 B* l* B: p' n1 D" C
三阴乳腺癌
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        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!/ D0 @% i2 s9 ]. ~) c
6 x" y! f9 M8 L
胃癌
9 C+ c( p! h5 N5 |. A
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌
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        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%4 D& S+ [( r6 L8 J- }6 @% N

# `+ P% h& |- U1 ]参考资料:
! }  C; x4 h4 t[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ; K2 P/ N5 c! [7 G3 H
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 3 f$ W7 a7 z" f" f3 I& H. c3 r# ~
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 9 }. N; S% l5 N% `. ^* M4 N  x
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
- T+ i7 \4 ?1 e# }" _[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 2 X& c3 D: a- `% d7 x% c% c2 \
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
6 S& {2 a( J0 c$ {% H- A: W[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 6 K6 T. x$ o* t6 o9 W/ Y
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html $ e& n/ i% v$ E2 P( d
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