卡博替尼（XL184）与特罗凯联合治疗肺癌经验整理

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卡博替尼（XL184）与特罗凯联合治疗肺癌经验资料整理。

卡博替尼胶囊Cabozantinib（XL184）的服药及装药说明

1.简介
Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。

2.XL184联用特罗凯
A Phase 1b/2 study of XL184 (BMS?907351) with and without erlotinibin patients with non?small cell lung cancer ( NSCLC)
XL184（40-50mg每天，换算成非正版量是51mg-64mg）+特罗凯（150mg每天，换算成非正版量是164mg），二种药物的血药浓度不会互相影响。
XL184也可以与易瑞沙或者BIBW2992联用，剂量参考联合特罗凯方案。
125mgXL184+100mg特罗凯效果最好，副作用最大，50mgXL184+150mg特罗凯效果其次，副作用最小。50mgXL184+150mg特罗凯被确定为该联用方案最佳剂量组合，主要的副作用是腹泻和粘膜炎。

3.药物代谢动力学
XL184的半衰期为100小时（59~136小时，与剂量和疗程无关），血药浓度与抗VEGFR活性显著相关，最大耐受剂量（MTD）是175mg每天口服一次，标准剂量为125mg每天口服一次。
Updated Phase 1 Data for Exelixis XL184 DemonstratePharmacodynamic and Clinical Anti-Tumor Activity

4.CabozantinibXL184（Cometriq）的Ⅱ期临床试验结果显示，该试验新药对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，并且可缩小甚至消除骨转移病灶。美国亚利桑那州Pinnacle肿瘤血液医院的Michael S. Gordon博士将在6月份召开的美国临床肿瘤学会ASCO年会上报告上述研究结果。

该项试验设计为随机终止试验RDT，纳入398例进展性可测量性癌症患者，其中39%的患者在入组时已发生骨转移。在开放性研究阶段，所有患者每天服用100 mg 受试药物，共12周。病情进展增长≥20%患者退出试验，部分应答患者缩小≥30%继续服药，病情稳定患者随机分组接受cabozantinib或安慰剂治疗。
结果显示，cabozantinib对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显著改善。虽然总应答率仅为9%，但cabozantinib单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。
令人惊讶的是，在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显，86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时，骨疼痛也得到缓解，镇痛药物需求减少、骨重吸收标志物水平下降，贫血患者的血红蛋白持续增加。
最常见的3级或以上不良反应事件为疲劳9%、手足综合征8%和高血压5%，不良事件停药率为12%。
该研究已经扩大规模，以纳入更多的去势耐药性前列腺癌和铂类耐药或难治性卵巢癌患者，并考虑在Ⅲ期试验中进一步观察上述患者的疗效。

下面是网友提供的方法，一种参考
6.自制口服胶囊
6.1 辅料成分
XL184专利中的辅料成分
柠檬酸钠磷酸二钙
填充剂淀粉乳糖蔗糖葡萄糖甘露醇硅酸
粘合物纤维素衍生物淀粉凝胶 pvp 蔗糖
润滑剂甘油
崩解剂琼脂碳酸钙马铃薯或者木薯淀粉海藻酸交联羧甲基纤维素钠
属于肠溶片剂型。
6.2装药步骤
自己装药，可以选用0号肠溶胶囊（可装300mg以上药粉），也可以买国产奥美拉唑肠溶胶囊，倒出药，用它的空胶囊（可装100mg以上药粉）。
填充剂可用药用乳糖，如果对乳糖无法耐受（喝牛奶腹泻），可用甘露醇或者预胶化淀粉。XL184：辅料=1：3以上。
药用乳糖密度1.525，甘露醇密度1.489，预胶化淀粉密度1.516。
乳糖/甘露醇/淀粉的作用：促进药物吸收，加快溶出速度。
研磨的作用：粉碎大颗粒，混合更加均匀。
（1）称量
至少要用0.001g的电子天平，推荐纪铭、马头牌。非正版是苹果酸盐，临床剂量：非正版量=1：1.28。
（2）研磨
可以用玻璃研钵、玛瑙研钵研磨，效果最好，但会有损失。推荐将非正版粉末装入小塑料袋中，再套一个塑料袋，用不锈钢勺压碎。辅料同样操作。
（3）混合
称量等重量的辅料倒入装有非正版粉末的塑料袋内，左右上下晃动，充分混合；再加入等重量的辅料，同样操作。这样子，XL184：辅料=1：3。如果需要更大稀释比例，另外自行计算。
（4）装药
天平先置零，空胶囊放上面称重，天平再置零。找根5~6mm粗的饮料管，把头部剪成斜尖锥形，把饮料管头部插入药粉，再倒入空胶囊。称胶囊重量。
注：最重要的是每个月的用药总量要准确，研磨要彻底，混合要均匀。
6.3药品的保存
一般药品需要在遮光、密封、干燥，在阴凉处(不超过20℃)条件下保存。多用途干燥箱

XL184是具有三个靶点的抗血管生成的靶向药，目前还未上市，Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。三个靶点请看群共享里的靶向药的靶点图，XL184对骨转病人效果最好！单药184每天的标准量大约为100毫克非正版，一月三克的剂量，用四倍的药用乳糖拌匀装肠溶胶囊服用，肠溶胶囊可以到药店买奥美拉唑肠溶胶囊，用胶囊壳装药，一颗胶囊装不下可以装两颗，如果是和其他的靶向药联用，建议184半量，即50毫克非正版每天。184的主要副作用是手足综合症和心功能损伤，服用时要吃辅酶Q10来营养心肌减轻副作用，有条件的要定时吸氧，如果产生血压过高的现象，则要服用阿司匹林！
　　
非正版要买精确到0.001克的电子称，建议一次装药只装7天的用量，这样可以根据情况随时调整药量，具体步骤我是先称出非正版剂量和四倍重的乳糖拌匀后装入一天吃的胶囊里，一个胶囊装不下可以装成两个胶囊。