急求劳拉替尼副作用和使用方法
急求劳拉替尼副作用和使用方法吃上新药了？围观学习 Lorlatinib（PF-06463922）简介
ALK（ROS1） 阅读 65280
keenman
2016-09-18
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本帖最后由 keenman 于 2016-9-18 12:45 编辑
Lorlatinib是辉瑞公司推出的第三代ALK抑制剂，ALK/ROS1双靶点。I/II期临床研究数据显示Lorlatinib对ALK/ROS1阳性患者疗效良好，具有强大的入脑能力，副作用温和。
给药方案
25-100mg每天一次，空腹（饭前一小时，饭后二小时）服用，肠溶胶囊。初始剂量25mg每天，根据效果和副作用，每次加量增加5mg；如果对付ALK G1202R耐药突变，需要75mg每天; 如果要对付ROS1 G2032R耐药突变，需要120mg每天。脑脊液/血药浓度比例约为75%，对脑转移患者效果良好。
ALK/ROS1活性数据
I/II期临床数据
I期剂量递增研究纳入了未接受过治疗或接受TKI治疗后疾病进展ALK+或ROS+的晚期NSCLC患者。截至2016/1/15，共有54例患者接受Lorlatinib治疗，其中41例为ALK+，12例为ROS1+，另外1例不确定；20例患者接受过一种TKI治疗，27例患者接受过至少1种TKI治疗；39例患者在基线时伴有脑转移。确定的二期标准剂量是100mg每天一次。
治疗中不良事件
其他不良事件：乏力，高脂肪酶血症，谵妄（delirium），皮肌炎（dermatomyositis），低磷血症，呼吸困难，电解质紊乱，谷丙转氨酶偏高，谷草转氨酶偏高，γ-谷氨酰转移酶偏高等。
谵妄：又称为急性脑综合征，表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。如果患者出现谵妄或发音困难，只能停药，等症状消失后，再减量重新服用Lorlatinib。
高胆固醇血症和高甘油三酯血症：可服用他汀类降脂药，如利普妥（阿托伐他汀钙片），10mg每天一次。
皮肌炎：这一副作用表现和机理不明，等药厂的2期临床结果说明。
外周性水肿：每天适当有氧活动，如果水肿严重，可使用呋噻米片联合螺内酯片，二药剂量和比例咨询专科医生。
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参考文献
PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015.
Phase I/II study of PF-06463922, an ALK/ROS1 tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring specific molecular alterations. ASCO2015.
Safety and efficacy of lorlatinib (PF-06463922) from the dose-escalation component of a study in patients with advanced ALK+ or ROS1+ non-small cell lung cancer (NSCLC).ASCO2016.
2 du137229, 光风霁月
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左手曦月右手清阳
感谢老马老师和鹰版~~
2016-9-18 12:49:562楼
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与妻共舞
谢谢楼主，谢谢老马兄，收藏了！
2016-11-17 19:10:053楼
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求知ok
谢谢楼主，及老马，学习了，收藏了！
2017-2-2 09:31:244楼
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hsriver
这个是AP26113耐药后的第三代抑制剂？
为什么ALK的药物研究这么快啊。。。
2017-3-22 15:13:505楼
1 回复
863752711
请问3922是由最低量逐步加到最高量100吗？
2017-4-1 05:02:216楼
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heyicf
请问有脑转的正常剂量是多少？
2018-5-7 20:58:377楼
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加娌
请问吃了3922人意识不清楚 嗜睡是不是就只能停药？
2019-2-13 17:08:488楼
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2017
感觉二线用药后用的药效果没有一线好。
2019-7-11 19:16:129楼
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ZSZ
谢谢老马老师
2019-8-28 15:43:2610楼
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