AP26113联合爱必妥展神力，成功逆转EGFR19/T790M/C797S顺式三重突变
本帖最后由 虎光着 于 2018-4-15 15:01 编辑作者： 平藩 与癌共舞
我们的老朋友雅颖，也是本期的主人公。
9291耐药，有相当多的一部分人是因为产生了C797S突变，怎样抑制这一突变，是目前亟待破译的一道世界难题。在2017年12月"糖糖的选择"一文中我曾介绍过，国外医学精英们已为此做出了一个有效的"白鼠试验"模型，而糖糖通过她妈妈的尝试用药，首次将"AP+爱必妥"这一方案成功地运用到了人体，但这仅仅是一次偶然的巧合？还是可让更多人受益？一直是众多肺腺患者迫切渴望解开的谜底。
本篇报导是患者自主采用"AP+爱必妥"用药的第二个案例。
用药人：雅颖
A：患肺腺五年多，各种放化疗、靶向药试用均被证明无效后，4002维持了一年半及9291维持了五个月，相继耐药。
B：在用"AP+爱必妥"方案之前的一年半，一直是吉西他滨在维持治疗。因为考虑到吉西他滨耐药后将面临无药可用的困境，她每个疗程只打一个周期(一个月内，两次滴注)便会主动叫停，医院的标准用法是一个疗程打四个周期。雅颖的CT显示，一个周期的吉西他滨用药后，肺部最大的病灶会缩小到2cm左右，并在停药之后的两个月，渐进增大到4cm，同时伴随脊椎疼痛、咳嗽、胸闷、气喘等症状逾演逾烈，直至无法忍受，这时她会再进行另一个疗程的吉西他滨滴注。也即是说，她的病情每三个月会如此循环一次。
C：医院的临床观察表明，即便吉西他滨化疗有效，通常四~五个疗程之后便会耐药。她以这种不合常规的方法，将吉西他滨用到了第八次，仍有效，但力度已明显减弱。
用药背景
A：2017年9月从肺部病灶穿刺取组织，在华大公司做了基因检测，结果为：①EGFR19突变，②EGFR20(T790M)突变，③EGFR20(T790M+C797S)突变，④EGFR9扩增。
B：在病友群的交流中，知道针对EGFR19/T790M/C797S三重突变，有"AP+爱必妥"这一白鼠试验模型，也了解其在医疗研发中尚未运用于人体。
C：2017年11月与第一例人体草根盲试家庭糖糖和她妈妈(患者)见面，详细地咨询了用药剂量、用药时间、用药效果和可能引发的副作用。
捕获大长腿美女一枚~
用药过程
因知晓她考虑这一方案的全过程，故逐日以最简要的方式记录了她近四个月的用药，实录如下：
2017年12月
1日，9291，100mg。
2日，9291，100mg。右肩胛骨痛。
3日，9291，100mg。右肩胛骨痛。
4日，9291，100mg。肩胛与背有时痛。
5日，9291，100mg。肩胛与背有时痛。
6日，9291，100mg。肩胛与背有时痛。
7日，9291，100mg。肩胛与背有时痛。
8日，9291，100mg。肩胛与背有时痛。
9日，9291，100mg。肩胛与背有时痛。
10日，9291，100mg。肩胛与背有时痛。
11日，血检白细胞4.2，血小板183。打吉西第八次第五针1000mg。
12日，空窗。咳嗽多，痰多，头昏。
13日，空窗。咳嗽多，痰多，头昏。
14日，空窗。咳嗽多，痰多，头昏。
15日，空窗。咳嗽多，痰多，头昏。
16日，空窗。咳嗽多，痰多，头昏。
17日，空窗。咳嗽多，痰多，头昏。
18日，空窗。咳嗽多，痰多，头昏。
19日，AP：90mg，口服地塞米松0.75规格3粒。
20日，AP：90mg，口服地塞米松0.75规格3粒。
21日，AP：90mg，口服地塞米松0.75规格3粒。
22日，AP：90mg，口服地塞米松0.75规格3粒。
23日，AP：90mg，口服地塞米松0.75规格3粒。
24日，AP：90mg，口服地塞米松0.75规格3粒。
25日，因长时间咳嗽症状不好，担心AP加重炎症，故停用AP。到医院血检和CT，血检结果白细胞9.89，判断严重感染，CT影像也证实了炎症。CT结果：最大尺寸2.2×2.9cm，证明吉西他滨仍有效。滴注左氧及头孢哌酮消炎。
26日，滴注左氧及头孢哌酮。背上包块火烧痛，仍咳嗽，痰多，头昏头痛。浑身不舒服。
27日，滴注左氧及头孢哌酮。背上包块火烧痛，仍咳嗽，痰多，头昏头痛。浑身不舒服。
28日，滴注左氧及头孢哌酮。背上包块火烧痛，其他症状仍有，但下午明确感到轻松一些。
29日，滴注左氧及头孢哌酮。背上包块火烧痛，炎症症状继续减轻。人轻松一些，但仍头昏嗜睡。
30日，担心脑转复发，服用9291，100mg。滴注左氧及头孢哌酮。背上包块火烧痛，炎症症状继续减轻。人更轻松一些，仍头昏嗜睡。
31日，9291，100mg。滴注左氧及头孢哌酮。背上包块火烧痛减轻，头昏嗜睡症状也减轻。
2018年1月
1日，9291，100mg
2日，9291，100mg
3日，9291，100mg
4日，9291，100mg
5日，9291，100mg
6日，AP：90mg。开始重启"AP+爱必妥"方案。
7日，AP：90mg
8日，AP：90mg
9日，AP：90mg
10日，AP：90mg
11日，AP：120mg
12日，AP：120mg
13日，AP：120mg
14日，AP：120mg
15日，AP：120mg
16日，AP：120mg
17日，AP：160mg
18日，AP：160mg
19日，AP：160mg
20日，AP：180mg
21日，AP：180mg
22日，AP：180mg
23日，AP：200mg。咳嗽加重，带痰。认为如果AP引起间质性肺炎，应只在用药的第一周发生，故判断与用AP无关。
24日，AP：200mg。到医院验血，做痰培养。白细胞7000多，平时3000多，证实由感冒引起的炎症，暂判断应不属于病情进展。服用头孢克肟，等痰培养有结果再作调整。
25日，AP：200mg。服用头孢克肟。
26日，AP：200mg。打爱必妥第一针：400mg。血检：白细胞 11.09，中性粒细胞7.79。咳嗽带痰有炎症，服用头孢克肟。
27日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
28日，头痛严重，担心AP过量，停服一天。滴注拉氧头孢消炎。
29日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
30日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
31日，有时头痛，担心脑转，服9291，100mg。AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。血检：白细胞7.88，中性粒细胞6.74。
2018年2月
1日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
2日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
3日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
4日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
5日，AP：240mg。滴注头孢派酮消炎。炎症已基本消除，体感无明显不适，但仍有时咳嗽，未断根。
6日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
7日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
8日，AP：240mg。滴注拉氧头孢消炎。
9日，AP：240mg。打爱必妥第二针：400mg。
10日，AP：240mg。
11日，AP：240mg。
12日，AP：240mg。
13日，AP：240mg。
14日，AP：240mg。
15日，AP：240mg。
16日，AP：240mg。9291：100mg。
17日，AP：240mg。9291：100mg。感到仍有炎症。服阿奇霉素。
18日，AP：240mg。9291：100mg。服阿奇霉素。
19日，AP：240mg。9291：100mg。服阿奇霉素。
20日，AP：240mg。9291：100mg。服阿奇霉素。
21日，AP：240mg。9291：100mg。服阿奇霉素。
22日，AP：240mg。停9291。咳嗽已很少。
23日，AP：240mg。体感全面向好，感觉AP+爱必妥方案有效。
24日，AP：240mg。
25日，AP：240mg。打爱必妥第三针：400mg。
26日，AP：240mg。
27日，AP：240mg。
28日，AP：240mg。
2018年3月
1日，AP：280mg。少有咳嗽，体感较好。
2日，AP：280mg。咳嗽更少，体感较好。
3日，AP：280mg。已基本不咳了。
4日，AP：240mg。体感判断AP方案有效。
5日，AP：240mg。脸上过敏反应，像服特罗凯一样长红痤疮，用玫满(盐酸米诺环素)胶囊，一日两次，每次50mg，效果不错。完全抑制。
6日，AP：280mg。
7日，AP：280mg。
8日，AP：280mg。
9日，AP：280mg。
10日，AP：280mg。
11日，AP：280mg。
12日，AP：280mg。
13日，AP：280mg。打爱必妥第四针：400mg。
14日，AP：280mg。
15日，因胃疼痛厉害，食道反酸，说话咽物都痛，停用AP。服太田胃散。
16日，仍痛，停用AP，服太田胃散。
17日，AP：280mg。胃和食管疼痛缓解一些。
18日，AP：280mg。
19日，AP：280mg。这几天都有咳嗽，虽不厉害，但一天也比一天咳得多，有痰。没吃消炎药。
20日，AP：280mg。咳嗽，有痰。
21日，AP：280mg。咳嗽，有痰。
22日，AP：280mg。咳嗽，有痰。
23日，停AP。CT：2.1x2.6cm，病灶缩小。影像证实"AP+爱必妥"方案有效。
24日，AP：280mg。服阿奇霉素，咳嗽有缓解。
25日，AP：280mg。服阿奇霉素，咳嗽有缓解。
小酌怡情，可不要贪杯哦~
结果判断
从影像结果对比来看，确认有效。2017年12月11日打了服用AP前的最后一针吉西他滨，当月25日做CT，正是吉西药效发挥最充分的时期，这时标志性病灶的尺寸缩小到最小，为2.2×2.9cm。按以往病情进展周期，从2018年1月下旬开始，会有脊椎及后背隐痛和轻微咳嗽，到2月下旬伴随胸闷、气喘、头疼等症状将加重到难以忍受的程度，3月上旬病灶的尺寸估计在4cm左右，这时将进行下一轮的吉西他滨滴注。但"AP+爱必妥"的使用改变了这一持续了一年半的病情轨迹。2018年3月23日，这时距上一次滴注吉西他滨的时间已有三个半月，CT显示，标志性病灶的尺寸为2.1×2.6cm，不但没有增大，反而进一步缩小。
分析提示
A：糖糖的妈妈用血液、雅颖用组织都在比较权威的机构做了基因验测，均为EGFR19/T790M/C797S顺式三重突变，这是她们采用这一方案的前提。经验不足的基因公司往往会遗漏掉重要的突变信息，有时反而会将治疗引向错误的途径。
B：糖妈每天AP的剂量保持在160mg左右，但雅颖是从90mg开始，根据自身的体感情况，逐步递增到了每天280mg。理论上讲，AP的剂量增大，方案有效的可能性增大，但超过每天180mg的剂量之后，AP引起肺部炎症和其他副作用的可能性也越大。有利有弊，因人因时而异，这是在借鉴时需要重点考虑的。
C："爱必妥"的用量两个案例均是每月两次，每次400mg。糖妈是打完第一次之后的第八天，打第二次；雅颖则是打完第一次之后，间隔半个月打第二次。都有效，都可供参考。
延伸阅读
点击了解首例使用AP26113联合爱必妥方案~
9291耐药，C797S突变，治疗尽头何处求生？AP26113联合爱必妥或现曙光（上）
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小编有话说：
肿瘤病人，特别是肺部患者在治疗过程中最害怕的就是出现炎症，增加病人痛苦不说，而且极易引发医生、患者对药物疗效和疾病进展的误判，本次主人公雅颖在用药过程中感染炎症后，凭借对AP副作用的了解，在排除间质性肺炎的基础上，通过血检和痰培养方案排除疾病进展可能，在治疗过程中出现类似情况的病友可以借鉴此“排除法”。同时对于抗炎药物的种类以及使用方法，本文也详细做了记录，有此需要的病友可以参考借鉴。
平藩，雅颖，对于与癌共舞论坛的朋友们来说，这两个名字都不会陌生。一个用细腻的文笔记录了抗癌路上众多英雄般的人物，鼓舞了众多病友继续前行；一个在忍受癌痛时不忘记录经验，以期帮助更多病友减轻痛苦。正是有了心中充满大爱的他们以及无数个这样的“他们”，才有了一个个突破常规，走在医学前沿的治疗方案，给众多无路可走的病友指引了生命的方向。感谢平藩、雅颖以及“他们”所做的，让病魔无情折磨的人们在这个多情的世界活着！
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真棒，加油！ 加油，坚持就是胜利！ 姐太棒了 请问吉西他滨维持治疗一个月内两次滴注具体用法能否给介绍一下？两次的间隔及用量？吉西他滨维持治疗是否联铂了？ ap引起间质性肺炎的计量因人而异，我老爸80mg都会发生 感谢楼主分享！先驱者们都是值得尊重的！加油！希望有越来越多的方案，也希望随着科技的不断发展进步最终攻克这一难题！祝福帖子里的主人公家、楼主家和大家都好运！ 在群里只听过声音，原来雅颖这么年轻漂亮！ 谢谢了谢谢谢谢学习了 妹妹智慧又胆大心细，愿好运久久