本帖最后由 爸爸最棒 于 2017-4-15 08:58 编辑
母亲平安长寿 发表于 2017-4-15 03:01
希望楼主分享一下具体的鼻腔给药方法与药物用量，我妈有脑转，特副作用太大，是否可以吃着易，鼻腔给药易， ...
不是每种靶向药都适用于鼻腔给药的，为了防止大家盲目效仿许教授的方法，老马专门在希望树微信公众号写了相关文章，建议好好读读吧！
文章链接：
http://mp.weixin.qq.com/s/S6OacG8lytlA7_qHg81Y8g
阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障
原创 2017-04-14 老马 希望树
由于血脑屏障的存在，绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低，限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系，使得药物绕过血脑屏障进入大脑，成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验（NCT01436045，NCT00581867）已经完成，紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床（NCT02704858）正在进行中。
鼻腔的解剖生理和吸收特点
人鼻腔容积约15mL，平均ph值为5.5-6.5，鼻黏膜表面有众多纤毛，以每分钟1000次左右的速度向后摆动，对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后，药物清除半衰期约15 分钟3。
鼻腔可分为三个部分：鼻前庭、呼吸部和嗅部，见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管，血流丰富，药物由此吸收进入体循环系统，其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部，含有嗅细胞，该细胞是一种双极神经元，一端与外环境相通，另一端在固有层内形成嗅神经，嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球；另外，围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通，药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。
经鼻入脑转运通路
药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径：嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。
影响因素
药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质（如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等）、药物剂型，鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。
离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道，含量丰富，水通道分布数目上是直肠的1倍，空肠的6倍，因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷，带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能，剂型的pH值需与鼻腔接近（5.5～6.5）5,6。
药物剂型的粒径大于10微米时，大部分滞留在鼻腔；粒径5-10微米时，能够进入上呼吸道；粒径1-5微米时，将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出，经鼻腔给药治疗脑部疾病时，最佳粒径为15微米8。
给药装置
目前经鼻腔给药装置主要有三类：压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收，雾化吸入器的粒径一般小于10微米，只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。
肺癌靶向药的理化性质
鼻腔给药的安全性
绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用，长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤，而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性，吸入剂量过大时，会造成神经系统的损伤，甚至脑出血等严重不良事件。
新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌，EGFR 18突变，经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗，其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月，发现4处脑转移，最大处直径4厘米，水肿严重，难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼，脑转移继续进展，最大处直径增大到6厘米，头痛，近似半身不遂。医生建议手术，未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药，使用雾化器，每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克，水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善，主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛（www.yuaigongwu.com）上，会员ID为elexujx。
重要提醒
阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验，安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿，以免造成严重后果。
探索、认知、实践、真知、获益分享，谢谢许教授给了我们一个完整的从摸索到成功的宝贵经验，开辟了又一条冲过血脑屏障治疗脑转的新路子。在字里行间，我们看到了努力和付出，看到了磨难和艰辛，更看到了拼搏和进取、成功和希望。再次送上真诚的祝福！
如果靶向药不溶于水可怎么办呢？可以直肠给药吗？
谢谢楼主分享，楼主加油！
吃易阶段的脑转的患者，是否可以把2992溶于氧气瓶的加湿器里面，每天通过吸氧的方式给药呢？
吃易阶段的脑转患者，是否可以通过把2992溶于吸氧器的加湿器里面通过吸氧给药？这样副作用是不是会减少？
貌似只有阿法替尼的水溶解度最高，其余药物的溶解度都很低
不知道许长老现在复查了没有，脑部肿瘤控制情况如何。
另外也是看的徐长老写的民间TTF电场治疗才进行的尝试，对这次大胆的以身试则再次竖起大拇指。另外TTF目前貌似对脑部治疗情况有积极效果，不知道您是否有进行相关尝试。
憨豆精神再显，抗癌路上实践出真知！
神奇的人！勇者无畏。祝福您！http://www.yuaigongwu.com//mobcent//app/data/phiz/default/28.pnghttp://www.yuaigongwu.com//mobcent//app/data/phiz/default/28.pnghttp://www.yuaigongwu.com//mobcent//app/data/phiz/default/28.png
请教下，鼻腔雾化给药的压力定量气雾吸入器能再介绍的详细点吗？在哪里能买的到？