梦想飞翔 发表于 2016-7-3 18:08:39

新思路研讨:PR+免疫治疗(肺鳞癌为例)

本帖最后由 梦想飞翔 于 2016-7-15 07:45 编辑

PR+免疫治疗的草案,概括起来有:
1.初治前尽量掌握免疫状态、基因、病理等敌方情报。
2.不限于指南,选择经临床III期验证的应答最好的初治手段(含化疗等)。
3.在治疗过程中尽量保护淋巴细胞,并作为治疗手段选择的因素之一
4.在一个PR应答之后,若有必要则进行PD1等免疫治疗方面的配合,提高胜率
5.寻找和验证控制化疗等治疗间隔的个性化客观依据
6.剩下孤立原发灶时手术
7.术后建立抗原疫苗(关于抗原疫苗工艺见另一文)
8.坚持循证医学的原则,实践中去伪存真。
更多信息看本贴回帖。这里目前收集的都是素材,暂未成文。
我近期打算写一个文介绍下。

【免疫疗法药物组合有望根治癌症】梅奥诊所发表在7月12日的在线版《肿瘤靶》上的研究报道称,已经证明这个可以加强免疫系统攻击癌细胞能力的药物组合小鼠的晚期已经转移的肿瘤有预期的疗效。
梅奥诊所癌症免疫学家Peter Cohen博士解释说,在引起重大问题前,癌症可能会在身体里潜伏几个月甚至几年时间,诱导免疫系统与之共存,而不会攻击癌细胞。他与临床免疫学家Sandra Gendler和博士后Soraya Zorro Manrique博士一起主持了这一研究。

我们对桥状受体(TLR)激动剂,模拟攻击性细菌的药物进行了测试,目的是引诱免疫系统攻击癌细胞,就像对付一个致命的细菌感染。既然这个化学疗法可以加强免疫疗法,我们还对TLR激动剂与超过10个不同化疗药物的组合进行了筛选。梅奥的团队使用的小鼠模型包括攻击性乳腺癌(4T1)和胰腺癌(Pancake02)。

研究团队观察到,当化疗药物环磷酰胺与TLR激动剂联合使用时,晚期4T1和Pancake02在两个疗程内都有所逆转,如果小鼠完成了以后五个疗程,就不会复发。只有TLR激动剂和环磷酰胺的联合使用达到了永久的癌症清除,没有其他药物能达到环磷酰胺的效果。梅奥团队还报道称,这个组合疗法耐受性很好,实际的毒性比单独使用环磷酰胺或TLR激动剂还要低。

研究显示,即使在治疗前,癌症小鼠的T淋巴细胞也有对肿瘤的免疫应答,只需要注射两周的TLR激动剂和环磷酰胺就可以产生疗效。重要的是,药物组合不需要直接注射到肿瘤上,而且对已经广泛转移的肿瘤和肿瘤的原部位有完全的效果。

这个药物组合还显示了另一个好处,可以激活单核细胞(一种白细胞)来参与到消灭肿瘤中来。Gendler博士解释说,很有可能每轮治疗都会激活骨髓释放出刚刚激活的单核细胞,这些细胞会分散到全身,节约正常的细胞,找到并杀死癌细胞。

Cohen补充道,我们可以鉴别出可以类似地激活人类单核细胞的TLR激动剂,来找到并杀死肿瘤。

梅奥诊所正在继续这个研究,正在一项FDA批准的临床试验中研究患有晚期癌症的患者,包括胰腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤和其他癌症,对环磷酰胺与TLR激动剂motolimod组合的反应是否与小鼠类似。

参看文献http://medicalxpress.com/news/2016-07-potential-immunotherapy-drug-combination.html

gaolaigui 发表于 2016-7-3 20:32:14

好是好的,对于经治肺鳞癌晚期患者 已经没有尝试的机会了

梦想飞翔 发表于 2016-7-4 06:14:06

gaolaigui 发表于 2016-7-3 20:32
好是好的,对于经治肺鳞癌晚期患者 已经没有尝试的机会了

经治的其实也是有机会的。最近刚刚听说有鳞癌病友,化疗3年,目前一切都很好。

yjx970268 发表于 2016-7-4 08:35:43

梦想飞翔 发表于 2016-7-4 10:43:19

yjx970268 发表于 2016-7-4 08:35
思路不错,有待检验

是的,这也是限定条件存在的原因,尝试应尽可能以不比主流策略疗效差为原则。

seacat 发表于 2016-7-5 10:20:15

思路是不错,不过初诊的家属和患者基本不会知道这些,也不一定认同,都是命。

curable 发表于 2016-7-5 12:45:37

腺癌手术后,不知道能不能化疗联合pd-1,还是先吃靶向药?有说法说基因突变的人pd-1效果差一些,这个也没核实,不知道是否是真的。

梦想飞翔 发表于 2016-7-5 15:03:33

本帖最后由 梦想飞翔 于 2016-7-6 07:52 编辑

对于肺鳞癌初诊中晚期患者“PR+免疫治疗”,采用多西他赛+奈达铂+Opdivo,ORR很可能达到80%。这只是一个肺鳞癌家属的猜想,期待厂家临床试验证实。

梦想飞翔 发表于 2016-7-5 15:52:20

curable 发表于 2016-7-5 12:45
腺癌手术后,不知道能不能化疗联合pd-1,还是先吃靶向药?有说法说基因突变的人pd-1效果差一些,这个也没核 ...

是真的,单用有效率低,小于10%,和化疗联合二线使用数据尚不明确。

梦想飞翔 发表于 2016-7-5 15:53:24

seacat 发表于 2016-7-5 10:20
思路是不错,不过初诊的家属和患者基本不会知道这些,也不一定认同,都是命。

说起来,我们都是逆天改命的人
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