这类肺癌患者又有新治疗！3年无进展生存率达66%
作者：seacat已有多项研究证实，与单用EGFR靶向药相比，EGFR靶向药联合局部巩固治疗（LCT）可为寡转移EGFR突变患者带来显著生存获益，那么ALK阳性患者能否依样画葫芦呢？
9月在新加披举行的2023世界肺癌大会（WCLC 2023）报道美国MD.安德森癌症中心开展的一项名为BRIGHTSTAR的研究，这项研究中初治的晚期ALK阳性患者先接受8周布格替尼诱导治疗，之后接受LCT，再继续布格替尼，研究结果显示布格替尼+LCT的3年无进展生存率达66%，优于历史数据的47%。进一步分析显示，对所有病灶进行LCT、治疗前血清ALK ctDNA阴性以及布格替尼诱导治疗后肿瘤体积较小与LCT获益相关。
先8周布格替尼治疗，再进行局部巩固治疗
BRIGHTSTAR试验是一项单中心、由MD安德森癌症中心研究者发起的临床试验，旨在评估布格替尼诱导后序贯LCT的安全性和有效性。研究纳入未经靶向治疗、寡转移或多发转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，先接受布格替尼诱导治疗8周，随后进行放射治疗和（或）手术的LCT治疗，LCT后未有疾病进展的患者继续接受布格替尼。
结果有34例患者入组研究，中位年龄为56岁（范围33～73岁）。基线评估时，82%（n=28）患者具有多发转移性疾病（＞3个病灶），41%（n=14）患者为脑转移。
图片来源：摄图网
布格替尼疾病控制率100%，绝大部分患者可接受LCT
接受布格替尼诱导治疗8周后，疾病控制率为100%，客观缓解率（ORR）为79%（n=27）。
布格替尼诱导治疗后94%（32/34）患者可接受LCT，LCT方式包括放疗（n=27）、手术（n=3）和手术+放疗（n=2）。2例患者未接受LCT，原因为1例撤回同意，1例患者无适合LCT的病灶。
19例患者在LCT期间暂停布格替尼，而10例患者LCT期间继续服用布格替尼。
62%的患者对所有病灶进行LCT，而48%的患者对部分病灶进行LCT。
在5例接受手术患者中，手术方式包括4例肺叶切除术、1 例亚肺叶切除术和1例肾上腺切除术。患者术后标本分析显示：2 例患者达到完全病理缓解，1例患者原发病灶达到完全病理缓解。
8例患者接受立体定向放疗，20例患者接受调强放疗，8例患者接受2D/3D适形放疗，1例接受质子治疗。
4例（12%）患者出现≥3级LCT相关不良事件（LRAE），包括4级支气管肺出血（n=1）、3级肺炎（n=1）、3级贫血（n=1）、3级恶心（n=1）、3级呕吐（n=1）和3级食管炎（n=1）。
图片来源：摄图网
布格替尼+LCT 3年PFS率66%，优于单药历史数据
布格替尼+LCT的1年、2年和3年无进展生存（PFS）率分别为94%、80%和66%。相比之下，ALTA-1L研究中接受布格替尼治疗亚组12周内未进展患者的1年、2年和3年PFS率分别为76%、56%和47%。
在BRIGHTSTAR研究中，在12例出现疾病进展（PD）患者中，截止数据分析时，大脑是其中6例（50%）患者中唯一出现PD的部位。
三类患者接受局部巩固治疗获益更大
亚组分析显示，基线转移数量（不超过3个 vs 超过3个）较少的患者，全部病灶接受LCT的患者，以及基线ALK ctDNA阴性的患者PFS更长。但单因素分析显示，不是基线转移数量而是布格替尼诱导治疗后更小的肿瘤体积与PFS更长相关。
图一 根据基线转移多寡，是否全部病灶接受LCT以及基线ALK ctDNA是否阳性进行分组的PFS曲线
讨论
约95%的ALK靶向药治疗有效患者表现为不完全缓解，存在残留病灶。这些残留的病灶可能是对于目前药物治疗不敏感的细胞亚群所致，这些残留病灶又可能成为肿瘤复发和产生新的转移的“种子”。通过局部治疗消灭这些残留病灶可能会延缓耐药，给患者带来生存获益。
目前，靶向+LCT的获益已在EGFR突变患者中得到验证，BRIGHTSTAR研究则在ALK阳性患者中验证了布格替尼+LCT的PFS获益，而且发现对全部转移灶，以及诱导治疗后残余肿瘤体积小的患者LCT获益更大，这也侧面印证了残余病灶是肿瘤复发和转移的“种子”，将这些残余肿瘤尽量缩小并全部铲除能带来更多的获益。
参考文献
OA22.04-BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC，2023 WCLC.
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