MET 药物联合治疗要点
一、 卡马替尼(Capmatinib 商品名 Tabrecta 代号 INC280)2020 年 5 月 7 日,美国 FDA 加速批准卡马替尼上市,在国内可以买到的 I 型 MET 药物卡马替尼、克唑替尼、沃利替尼(国产药即将上市)中,卡马替尼和沃利替尼副作用相对较低:
剂量计算:卡马替尼的半衰期只有 6.8 小时,因此无论加减量都必须一日两次服药,临床及说明标准剂量为 400mg 一次,每日 2 次,最低剂量为 200mg 一次,每日 2 次。对应双盐酸盐药物:有效碱基计量为 1.177,联合易瑞沙血药浓度增加至 1.15。实际使用中,随餐吃药物暴露量增加 20%~30%,超过 300mgx2 容易出现肾衰竭,最低随餐剂量为 100mgx2。
因此,联合易瑞沙按随餐吃,标准剂量 400mg 换算为药剂400x1.177/1.3/1.15=315mg,因此肠溶胶囊可适当减量为 100mg 一颗,根据副作用及耐受情况每次 1~3 颗,一日两次。
◎服用方式:早上卡马替尼(280)100mg 两颗,午餐易瑞沙 250mg 一颗,晚上间隔 12 小时卡马替尼(280)100mg 两颗,吃 8 天停 2 天。及时沟通服药体感副作用,以调整剂量及服用方式。
◎副作用应对:280 的主要副作用为外周水肿(52%几率)、低蛋白血症(68%几率)、贫血
(24%几率)、肝肾胰腺毒性(15~31%几率)以及常见药物的恶心呕吐乏力厌食胃肠毒性等:
★外周水肿:吃螺内酯和夫塞米,肿的厉害两个药一起吃三四天不肿了就不吃了,可以和 280 一起吃,不用间隔;
★低蛋白血症:补充营养(速愈素/全安素)+吃复方谷氨酰胺肠溶胶囊;肝肾功能检查里白蛋白指标低于 30 时,没有水肿打 5%人血白蛋白,有水肿打 20%或 25%人血白蛋白;
★贫血:加强营养,补充铁、叶酸、维生素 C,猪肝,瘦肉等;
★肝肾损伤:继续百令胶囊+水飞+易善复;
◎存储方式:将 280 放置于 20~25℃干燥避光环境中,可放入单反干燥箱。临时携带药物外出温度范围为 15~30℃,-20℃可保存两年。
◎冲突药物:利福平(药效下降 60%),雷贝拉唑(药效下降 30%),咖啡因(副作用提升
134%),地高辛(药效提升 74%,副作用提升 47%),瑞舒伐他汀(药效提升 204%,副作用提升 108%)
◎目前可能的服药策略:医院开单复查 CEA、CA199、NSE、肝肾功能、血常规、血清淀粉酶及脂肪酶、CT 平扫后,按吃 8 停 2 联合 280,联合期间:
早餐:饭前 1 小时或饭后 2 小时服用硝苯地平缓释片;饭前双歧杆菌 3 颗+复方谷氨酰胺肠溶胶囊 2 颗;随餐 280 两颗 100mg+易善复 1 颗;饭后百令胶囊 1 颗+1 颗辅酶 Q10+1 颗水飞
午餐:饭前双歧杆菌 3 颗+复方谷氨酰胺肠溶胶囊 2 颗;随餐易瑞沙 1 颗+易善复 1 颗;饭后
百令胶囊 1 颗+1 颗辅酶 Q10+1 颗水飞;上下午速愈素 1~2 包;
晚餐:饭前双歧杆菌 3 颗+复方谷氨酰胺肠溶胶囊 2 颗;随餐 280 两颗 100mg+易善复 1 颗;饭后百令胶囊 1 颗+1 颗辅酶 Q10+1 颗水飞;睡前善存多维片 1 颗;
第 15 天:复查 CEA、CA199、NSE、肝肾功能、血常规、血清淀粉酶及脂肪酶。
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