明明得的是肺癌，为什么全身激素都出了问题？
作者：淼淼
如果你是一个肺癌患者，你可能会注意到自己的身体出现了一些奇怪的变化。比如，你可能会感觉到心跳加快，手指发抖，体重下降，怕热，多汗，甚至眼球突出。或者，你可能会感觉到疲倦，反应迟钝，对寒冷敏感，便秘，皮肤干燥，体重增加，面部浮肿，声音嘶哑。这些症状听起来像是甲状腺功能异常的表现，但其实它们可能是由于肺癌导致的全身激素水平异常所致。
肺癌患者在就诊时，除了常见的咳嗽、咳血、气短、胸痛等症状外，有时候也会出现一些不太常见的症状，比如高血压、心率失常、男性泌乳等。这些症状可能让患者和医生都感到困惑，有些人可能会认为是肿瘤本身造成的，但其实这些症状可能是由于肺癌导致的全身激素水平异常所致。那么，肺癌和激素之间有什么关系呢？我们如何排查和诊断这些激素异常呢？
激素是一种由内分泌腺或其他组织分泌的化学信使，它们可以通过血液或其他体液传递到目标器官或细胞，调节生理功能和代谢过程。激素的分泌和作用受到多种因素的影响，如神经系统、环境、营养、药物等。激素之间也存在着复杂的相互作用和反馈调节机制。
那么，肺癌和激素有什么关系呢？为什么有些肺癌患者会出现全身激素水平异常的情况呢？
肺癌和激素有两方面的关系：一方面，某些激素可能是导致肺癌发生的危险因素；另一方面，某些肺癌可能会分泌或影响激素的水平，导致全身激素失调。
首先，我们来看看哪些激素可能增加肺癌的风险。根据研究，雌激素和孕激素可能与肺癌的发生有关。雌激素和孕激素是女性性激素，它们在女性生殖系统和乳腺中起重要作用。
但是，过高或过低的雌激素和孕激素水平可能会影响细胞的正常分化和凋亡，促进肺部组织的异常增殖。例如，长期使用含有雌激素和孕激素的避孕药或替代治疗药物，可能会增加女性罹患肺癌的风险。另外，吸烟也会影响雌激素和孕激素的代谢和水平，而吸烟是目前最主要的导致肺癌的原因。
其次，我们来看看哪些肺癌可能会导致全身激素失调。
根据研究 ，部分肺癌可能会产生或刺激某些内分泌物质，如促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素释放因子（GRF）、催乳素释放因子（PRF）等，导致库欣综合征、肢端肥大症、高催乳素血症等。这些激素的分泌可能是周期性的，也可能是持续性的，且与肿瘤的大小、位置、分化程度无关。一般来说，这些激素的水平与肿瘤的生长和转移有关，治疗后可下降或消失，复发时又可升高。
01异位甲状腺激素部分肺癌可能会分泌甲状腺激素（T3、T4）或促甲状腺激素（TSH），导致甲亢或甲减的表现（甲亢通常的表现有：身体代谢加快，出现心跳过快、手颤、体重减轻、怕热、多汗、眼球突出等症状；而甲减的表现与甲亢正好相反，一般表现为：身体代谢减慢，出现疲倦、反应迟钝、对寒冷敏感、便秘、皮肤干燥、体重增加、面部浮肿、声音嘶哑等症状）。这些患者的血清中可测到甲状腺激素或 TSH 的水平异常，但甲状腺本身没有明显的病变。这种情况比较少见，多见于中央型肺癌，尤其是小细胞肺癌。02异位抗利尿激素部分肺癌可能会分泌抗利尿激素（ADH），导致低钠血症和水中毒，患者出现抗利尿激素异常的直观感受就是血压异常升高。这些患者的血清中可测到 ADH 的水平升高，这种情况多见于小细胞肺癌，也可见于鳞癌和腺癌。03异位胃泌素部分肺癌可能会分泌胃泌素，导致胃酸分泌过多和消化性溃疡。这些患者的血清中可测到胃泌素的水平升高，同时伴有胃酸过多、胃十二指肠溃疡、腹泻等表现。这种情况比较少见，多见于支气管类癌。04异位胰岛素部分肺癌可能会分泌胰岛素，导致低血糖和神经系统异常。这些患者的血清中可测到胰岛素的水平升高，同时伴有空腹低血糖、饥饿感、出汗、心慌、昏厥等表现。这种情况比较少见，多见于支气管类癌。05异位生长激素
异位生长激素：部分肺癌可能会分泌生长激素（GH），导致肢端肥大症或巨人症。这些患者的血清中可测到 GH 的水平升高，同时伴有手足增大、颜面改变、内脏增大等表现。这种情况比较少见，多见于支气管类癌。
06异位钙调素部分肺癌可能会分泌钙调素，导致血钙降低和骨质疏松。这些患者的血清中可测到钙调素的水平升高，同时伴有低血钙、骨痛、骨折等表现。这种情况比较少见，多见于支气管类癌。
那么我们为什么要同时关注肺癌患者的激素水平呢？
因为激素水平也是肺癌的一个重要预后因素。激素失调不仅会影响肺癌患者的生活质量，还会加重肺癌的进展和转移，降低肺癌的治疗效果和生存期。一般来说，激素失调越严重，肺癌的预后越差。
一项对1028例SCLC患者进行的多中心队列研究发现，促肾上腺皮质激素水平升高与SCLC的分期、淋巴结转移、远处转移等有关，也是SCLC预后不良的指标。促肾上腺皮质激素水平越高，SCLC患者的中位生存期越短，死亡风险越高。
而另一项对1000例肺癌患者进行的前瞻性队列研究也同样发现，抗利尿激素水平升高与肺癌的分期、淋巴结转移、远处转移等有关，也是肺癌预后不良的指标。抗利尿激素水平越高，肺癌患者的中位生存期越短，死亡风险越高。
说到这里可能许多患者会对激素异常充满担心，并且回想一下，好像平时去医院检查的时候医生也没有过多注意这些激素水平，难道这是医生的粗心，或是不负责吗？
其实并不是，一般来说，肺癌患者在诊断和治疗过程中，不需要常规检测雌激素、孕激素和甲状腺激素等水平，除非有明显的临床表现或症状提示有可能存在这些激素的异常。这是因为肺癌细胞分泌或表达这些激素或受体的比例并不高，大多数肺癌患者不会出现相关的问题。
另外，这些激素或受体的检测方法并不简单或便宜，需要专业的实验室和设备，而且结果可能受到很多因素的影响，比如血液采集时间、样本保存条件、检测方法和标准等。所以平日里不会频繁检测。
那么出现哪些症状时需要我们进行激素水平检测，针对不同症状我们又应该做哪些检查呢？
甲状腺激素异常，如甲状腺功能亢进：如果患者出现心悸、多汗、体重下降、手颤、眼球突出等症状，那么很大概率是出现了甲状腺功能亢进。或甲状腺功能减退：如果是出现疲劳、怕冷、体重增加、皮肤干燥、毛发稀少、心率缓慢、记忆力下降等症状，那很可能出现了甲状腺功能减退。检查方法主要是血液检查，测定血清中的T3、T4、TSH和CTH水平，以及抗甲状腺抗体。如果有必要，还可以做甲状腺超声或核素扫描等影像学检查。
低钠血症：低钠血症的症状包括乏力、恶心、呕吐、头痛、意识障碍等。检查方法主要是血液检查和尿液检查，测定血清和尿液中的钠离子和渗透压水平，以及血清中的ADH水平。
高钙血症：高钙血症的症状包括多饮、多尿、便秘、食欲减退、恶心、呕吐、骨骼疼痛等。检查方法主要是血液检查和尿液检查，测定血清和尿液中的钙离子和磷酸盐水平，以及血清中的钙离子水平。
异位胃泌素：发生异位胃泌素的患者可能出现上腹部疼痛、反酸、恶心、呕吐、腹泻等。检查方法主要是血液检查，测定血清中的胃泌素水平，以及其他相关激素如血糖、胰岛素等。如果有必要，还可以做内镜或CT等影像学检查。
由于体内激素调节十分复杂，所以一旦发生激素失常，要尽快前往医院进行干预和调节，不要自行处理，更不要听信“偏方”。
总之，肺癌和激素之间存在着复杂而微妙的关系。我们需要在医生的指导下，根据自己的具体情况，合理地进行激素水平的检测和调节，以达到最佳的治疗效果和生存期。
参考文献 江文洋, 付向宁, 廖永德. 雌激素与肺癌关系的研究进展. 实用肿瘤杂志, 2011, 26(5):4. Rudin, C.M., Brambilla, E., Faivre-Finn, C. et al. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers 7, 3 (2021). https://doi.org/10.1038/s41572-020-00235-0 Valkenburg K C, Groot A E D, Pienta K J.Targeting the tumour stroma to improve cancer therapy. Nature ReviewsClinical Oncology, 2018(Suppl. 2). https://molecular-cancer.biomedc ... /s12943-021-01355-1 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.05.012
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