为“伊”消得人憔悴，高代谢或许可成为隐形靶点？
作者：淼淼
我们都知道，在恶性肿瘤患者中，重度营养不良的发生率很高。许多病人在患癌期间都会出现非自主的减重，尽管一直在尽可能的摄入能量，补充营养，但体重还是会不由自主的下降，最终甚至可能导致恶液质。
什么是恶液质？恶液质又被称为恶病质，是由多因素引起的一种病态情况，通常表现为骨骼肌持续减少、常规营养支持不能缓解和多器官功能受损的一种代谢紊乱综合征。根据2020年《中国科学：生命科学》发表的常见恶性肿瘤营养状况与临床结局相关性研究，有近25%的肿瘤患者直接死亡原因是恶液质。
那么又是什么原因导致恶液质出现的呢？恶液质可以说是能量负平衡的结果，其主要原因有食物摄入减少、能量消耗增加或两者兼存。外国学者Ishida J曾提出，高代谢就是高静息态能量消耗（resting energy expenditure，REE）这一观点。它作为能量消耗的主要组成部分，远高于饮食或体力活动引起的能量消耗。约有一半的癌症病人会出现能量消耗增加。
恶病质高静息态能量消耗
以往，我们只重视REE引起的恶病质严重影响患者的生活质量和生存期。但在近几年，有专家学者发现，以往被我们忽视的REE可能是一个肿瘤的独立预后因素。
2020年，AnneJouinot曾在《Clinical Nutrition》发表过一篇文章，研究人员表示通过在化疗开始前测定的REE比较转移性癌症患者的总生存期，结果发现高代谢患者的总生存期明显短于正常代谢患者。
研究人员将170名新诊断的转移性NSCLC患者纳入研究项目，其中144例(85%)符合研究分析标准。研究人群包括绝大多数非鳞状细胞癌(90%)，其中有17%的患者存在ALK/EGFR改变。大多数患者在评估时表现出相当好的身体状况，56%的患者体能状态评分为0或1分。
将入组患者按REE分为高代谢组和正常代谢组，其中mREE/pREE≥120（REE）的患者有57（40%）人，mREE /pREE≤120（正常代谢）有87（60%）名。
患者的分析选择
研究结果显示，在随访期间，共有98例(68%)患者死亡。研究人群的中位OS为11.9个月。全体人群的1、2年OS率分别为49、26%。正常代谢组患者的中位OS为17.5个月，而REE组的中位OS只有6.1个月。
除此之外，研究人员还发现REE在男性中比在女性中更常见，且与弥漫性转移存在一定关系。
这项研究，首次将REE描述为癌症患者的独立预后因素。在此之前，只有很少的研究描述曾表示REE升高与预后不良相关。那REE与不良预后的关系是只存在于晚期转移性癌症患者中，还是影响着所有分期的患者呢？
在另一项囊括不同癌症类型的研究表明，不同分期的患癌全体，对于REE不良预后的影响存在差异。分析显示不同的癌症类型、病理分期和病程与REE有关，且I-III期肿瘤对REE的影响明显小于IV期肿瘤。
既然我们知道了REE会降低患者的生存期，那将REE作为治疗的突破口，尽可能降低REE，是否可以延长患者的生长周期呢？尽管目前尚不清楚REE是否可以成为晚期癌症患者的治疗靶点。但此前Ma YJ等研究人员曾报道过omega - 3多不饱和脂肪酸通过明显降低胰腺癌患者的REE，并显著提高患者的总生存期。
在此期间，一些针对于REE的药物干预，如抗环氧化酶‐2或β‐肾上腺能受体阻滞剂尚未在大型肿瘤患者试验中正在进行评估。其中，一项对烧伤后高代谢期究的研究分析显示，普萘洛尔阻断肾上腺素受体能显著降低REE。作为大家熟悉的降压药，普萘洛尔在抗癌领域或许会为我们带来新的惊喜。
尽管目前还没有能够有效阻断器官与器官之间和器官内高耗能的无效底物（底物在生物氧化过程中，生成一些可以产生能量分子的化合物。无效底物循环是肿瘤组织产生高代谢的原因之一。）循环阻滞剂的相关基础研究和临床应用研究。但这些可能都是潜在治疗肿瘤恶液质，延长肿瘤患者生存期的候选药物和方法。
在不久的将来，我们或许可以看到，肿瘤引起的高代谢问题得以解决。到那时，无论是肿瘤患者的生活质量还是生存周期都将得到质的飞跃，让我们一起期待这一天的到来。
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参考文献 缪明永. 肿瘤患者高代谢及其机制的研究进展. Electron J Metab Nutr Cancer,Apr.9,2022,Vol.9,No.2 ISHIDA J,KONISHI M,SAITO M,et al.Hypermetabolism:should cancer types,pathological stages and races be considered in assessing metabolism and could elevated resting energy ex⁃penditure be the therapeutic target in patients with dvanced can⁃cer?.J Cachexia Sarcopenia Muscle,2015,6(4):391⁃392. MA Y J,YU J,XIAO J,et al.The consumption of omega⁃3polyunsaturated fatty acids mproves clinical outcomes and prog⁃nosis in pancreatic cancer patients:a systematic valuation.Nutr Cancer,2015,67(1):112⁃118. AnneJouinot，ClaraVazeille，Jean PhilippeDurand，et al. Resting energy expenditure in the risk assessment of anticancer treatments.. Clinical Nutrition,Volume 37, Issue 2, April 2018, Pages 558-565 AnneJouinot,GuillaumeUlmann,ClaraVazeille,Jean-PhilippeDurand,et al. Hypermetabolism is an independent prognostic factor of survival in metastatic non-small cell lung cancer patients. Clinical Nutrition,Volume 39, Issue 6, June 2020, Pages 1893-1899
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