小曲 发表于 2021-12-30 17:48:45

肺癌会遗传吗?


作者:张潇潇

基因是编码一切生命活动的本源密码,几乎每一个细胞都受细胞核中基因的调控,而无数个细胞组成了人体的全部功能。小到一个细胞的分裂与凋亡,大到一个人的生、老、病、死,都可以说是受基因操纵的。正常人体细胞不断地分裂,伴随着基因不断地复制,但基因的每一次复制都有可能出现错误,这种错误被称为基因突变。

基因突变的发生概率极低,只是人体毕竟有上万亿的细胞在不停地复制,难免会有偶然发生。不过机体具有使突变细胞凋亡的抑癌基因、消灭异常细胞的免疫系统,可以很快地纠正这些漏网之鱼。只有当一次又一次的突变错误累积起来,拥有突变基因的细胞不仅能躲过免疫系统还具备无限繁殖的特性时,才成为了凶悍的癌细胞。

癌症的出现,不是某个基因的一次突变,就立刻让正常细胞变成了癌细胞,而是偶然的突变经历长期发展演化的过程。这也解释了为什么老年人患癌的风险更高,因为他们体内的细胞比年轻人分裂的次数更多,出现基因突变的概率也更高。同时,由于胚系突变(生殖细胞)与体细胞突变的差异,体细胞突变导致的癌症是不会直接遗传的,比如我们没有听说过谁一出生就患上肺癌。

但我们对“癌症会遗传”的印象也不是空穴来风。研究表明具有恶性肿瘤家族史的人群发生肺癌的风险,是没有肿瘤家族史人群的2.47倍。

肿瘤家族史的确与肺癌相关,只不过这种关联是间接性的。有些遗传基因决定了一个人患癌的风险,被称为肺癌遗传易感性。

肺癌遗传易感性
一、高频低外显突变基因

顾名思义,是出现频率较高但对肺癌风险的影响较低的的突变,通常是基因单核苷酸多态性(SNPs)导致的具有调节功能的基因出现突变,例如:


[*]代谢酶基因的突变,对代谢功能有影响,可能会改变人体对致癌物的敏感性,更容易受到尼古丁的损伤
[*]抑癌基因突变,抑癌基因本身能使异常细胞迅速凋亡,从而抑制细胞进一步增殖变。而抑癌基因突变导致其失去抑癌功能。
[*]DNA修复酶基因突变,DNA修复酶可以将DNA上受损的基因片段切除,但突变后功能缺失。除此之外还有白细胞介素相关基因、免疫细胞应激相关基因等,都具有间接影响肺癌发生的功能。

单个高频低外显突变,几乎不影响肺癌的易感性。但当多个高频低外显基因具有突变,并合并其他危险因素如吸烟时,则要警惕肺癌的发生风险。

二、低频高外显突变基因

肺癌发生的机制中,“二次打击”学说认为,正常细胞转化成肺癌细胞需要两次或两次以上的突变过程。而当遗传了低频高外显突变基因时,相当于已经突变过一次。在年轻的肺癌患者中相当大一部分人具有肿瘤家族史,遗传带来的一次突变可能就是癌症“提前”的原因。

与肺癌发生密切相关的关键突变基因,EGFR T790M 突 变 、ERBB2 G660D 突变、CHEK2突变、CDKN2A突变等,被称为低频高外显突变基因,虽然非常少见,但与肺癌的遗传相关性很高。

EGFR基因胚系突变(T790M,V843I,R776X,P848L)都有不同程度的肺癌遗传易感性,其中与罕见的、天生的胚系突变不同,的报道最多,携带EGFR T790M胚系突变非吸烟者肺癌发生率高达31%,而且多与女性、腺癌、东亚人种相关。

与罕见的、天生的胚系突变不同,我们常说的EGFR突变其实大多指EGFR体细胞突变,属于后天获得性突变基因,不会遗传,耐药后的出现EGFR T790M突变更不会遗传。

总结

[*]肺癌是体细胞突变的结果,体细胞突变不会直接遗传;


[*]可能遗传的突变中,有一些基因能间接影响直系亲属的肺癌风险,大部分是低风险基因;


[*]高肺癌风险又可遗传的基因,相对比较罕见,目前的研究成果也比较少。

12%~21%的肺癌可归因于遗传因素,有肺癌家族史者特别是一级亲属被划入肺癌高危人群。肺癌患者亲属应重视肺癌筛查,提高预防意识;具有上述高外显突变基因的肺癌患者,其直系亲属应进行家族性肺癌易感基因检测。

如果存在肺癌风险,目前对于高危人群的建议是每年一次低剂量螺旋CT,以做到早发现、早确诊、早治疗,将肺癌风险在早期予以消弭。



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