三十年磨一剑：小细胞肺癌靶向药控制率91%

原创 2017-01-05 萝卜 咚咚癌友圈

        小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌：“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌，小细胞肺癌的“个头”比较小，但是恶性程度更高，患者生存期极短。

        小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%，对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代依赖，含有铂类的双药化疗方案（顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康），就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案：有效率大约在60%-70%，但是绝大多数患者几个月内就会复发，从而一发不可收拾。

        晚期小细胞肺癌的平均总生存期，不足一年（大约是9-11个月）。

        十几年来，肺癌，尤其是肺腺癌的靶向治疗，如火如荼：EGFR突变的病人，可以考虑易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、AZD9291；ALK重排突变的病人，可以考虑克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼、Alectinib、Brigatinib；肺鳞癌，靶向药比较少，但至少还有靶向EGFR的单抗Necitumumab已经获得美国FDA的批准，平均可延长患者生存期1.6个月。

        此外，最近五六年来，免疫治疗在肺癌的治疗领域也掀起了惊涛骇浪，对于PD-L1表达超过50%的非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等），甚至PD-1抗体已经取代化疗，成为首选的治疗方案。
然而，上述的一切，似乎都和小细胞无关。

        三十多年来，小细胞肺癌，没有其他新的化疗药上市。

        三十多年来，小细胞肺癌，没有一个靶向药上市。

        三十多年来，小细胞肺癌，尚未证实对免疫治疗敏感（PD-1抗体单独使用的有效率大约是10%，PD-1抗体联合CTLA-4抗体有效率大约是20%）。



        但是，希望还是要有的。这不，本周正式发表在顶尖医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》上的一篇研究文章，给众多小细胞肺癌的患者带来了新的希望。

        Rovalpituzumab tesirine是一个靶向被称为DLL3蛋白的新药，这个药物给74例其他治疗失败的小细胞肺癌患者带去生命的曙光。

        剂量：给药的剂量从0.05 mg/kg逐步升级到0·8 mg/kg，每3周或者每6周一次，最终发现：0.3mg/kg，每6周一次，是最理想的给药方式。

        疗效：在60例可评估疗效的病人里，11例病人有效，有效率是18%（是不是相当于PD-1抗体联合CTLA-4抗体的有效率？）；在剂量接近最佳剂量的人群中（0.2-0.4mg/kg），有效率是25%，疾病控制率是72%。更可喜的是，在26例DLL3这个靶点阳性的病人里，10例病人有效，有效率是38%。接受了接近最佳剂量的DLL3阳性的病人，有效率是55%，疾病控制率是91%。

        大家可能会说，55%也不高嘛，像肺腺癌，靶向药的有效率动不动就是70%、80%甚至更高呀。但是，萝卜要说，小细胞肺癌已经三十年没有任何新药上市。其他治疗失败的小细胞肺癌，如果继续选择放化疗，有效率可能勉强达到5%；两个售价加起来超过每月10万大洋的免疫新药，才勉强达到20%；这一个单独的靶向药，有效率突破了50%，已经很不容易了。

        副作用：3-4级严重的副作用主要是: 胸水/腹水（14%）、血小板减少（12%）和皮肤反应（8%）。

        目前，关于这个新药用于DLL3阳性的小细胞肺癌的三期临床试验正在开展，让我们拭目以待。

参考文献：
        1.Rossi A1, Di Maio M, Chiodini P, Rudd RM, Okamoto H, Skarlos DV, et al. Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS meta-analysis of individual patient data. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1692-8.
        2.Scott J Antonia, José A López-Martin, Johanna Bendell, Patrick A Ott, Matthew Taylor, Joseph Paul Eder, and others. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. The Lancet Oncology, Vol. 17, No. 7, p883–895
        3.Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM, Ready N, Morgensztern D, Glisson BS, et al. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol. 2016 Dec 2. pii: S1470-2045(16)30565-4.
        4.http://meetinglibrary.asco.org/content/162941-176