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很多癌症患者都有这样的困扰:风吹草动,就会发烧感冒,病毒、细菌、感染都成了家常便饭,弱不禁风宛如现实版林黛玉。不仅如此,治疗过程中,同样剂量方案的放化疗、靶向药或PD1/PDL1抑制剂,别人耐受情况良好,疗效也持久,甚至达到了长期生存的疗效,而自己接受一两个周期治疗后,就变得精疲力竭、百般不适,无耐只能被迫叫停。
5 b1 R2 c* d! _这里,除了肿瘤的异质性使个体间对药物的吸收、疗效存在不同,肿瘤患者的PS评分、健康状况以及自身的免疫力情况,也是预后及生存期差异的重要因素。
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很多患者和家属为了提升免疫力尝遍各种办法,其实大量研究表明,通过自我调节提升免疫力,最有效的莫过于以下这三招。
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乐观积极的心态
“笑一笑”还能抗癌?没错,乐观积极的心态可能是您最简单且廉价的抗癌密钥。
2019年顶级期刊《Nature》发表的一项研究结果显示,糖皮质激素可能会促进某些肿瘤转移[1],而长期压力、抑郁和熬夜都会导致体内大量分泌糖皮质激素,这或许可以解释精神压力导致癌症恶化的原因。
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而在发表于《 Nature Medicine》杂志的另一项研究中,科学家希望通过动物试验,观察精神因素对肿瘤治疗效果的影响[2]。他们用一种名为对氨基甲酸乙酯的致癌化合物在实验小鼠身上诱导出非小细胞肺癌,再将它们分为两组:试验第一组(SD)小鼠不断的暴露于具有攻击性小鼠环境,模拟人类社交失败(SD)情景,第二组(Ctlr)小鼠则处于正常环境。
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群居的小鼠是具有社会性的动物,和在人类中一样,社交失败也会导致小鼠长期处于焦虑、抑郁状态。研究者借此评估社交失败对氨基甲酸乙酯诱导的小鼠非小细胞肺癌的影响以及对奥沙利铂(OXA)治疗的反应。
结果发现,在社交失败的试验条件下,处在应激状态下的第一组小鼠(SD)不仅会分泌出大量的糖皮质激素,而且会降低T淋巴细胞和中性粒细胞个数,最终导致这组小鼠的肺内肿瘤数量和肿瘤负荷均高于对照组。
如图所示,SD组的肿瘤数量及尺寸明显高于Ctlr组,奥沙利铂(OXA)的治疗效果也远差于对照组(Ctrl组经OXA治疗,肿瘤负荷明显下降)。
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动物和人类虽存在很多差别,但社会性哺乳动物对压力的免疫反应仍然可以使我们得到很多关于肿瘤发生发展的启示。一个具有普遍意义的结论是:在癌症治疗过程中,减少焦虑和抑郁,将可能有助于提高放化疗效果和免疫治疗效果。
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很多关注癌症双盲实验的人,会发现安慰剂组也存在病情缓解的患者,这种安慰剂效应,源于它能使我们的神经-内分泌-免疫系统互相产生作用,创造出有治疗效果的协同作用。
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因此,癌症患者一定要有“持续保持治愈希望”的乐观心态,积极面对生活、接受治疗。
均衡的营养补充
: c D, L" \+ ~' E淋巴细胞亚群分析是检测免疫功能的重要指标,它能反应机体当前的功能、状态和平衡水平,其中辅助T细胞(CD3+CD4+)和抑制T细胞(CD3+CD8+)是控制肿瘤生长发育最重要的宿主应答。
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癌症患者的免疫系统通常处于抑制状态,存在CD3+T、CD3+CD4+T细胞比例下降,CD4+/CD8+比值下降的情况。再经过一系列的手术、放疗、化疗之后,免疫力进一步降低,甚至出现紊乱、耗竭的现象,这种恶性循环导致T细胞水平持续降低,为癌细胞创造了更有利于增殖的环境,其复发率和转移率也明显升高。
# \# v# z( o$ M' n9 K幸运的是,患者可以通过均衡营养和多样化饮食来提高免疫力。世界著名的安德森癌症中心在其《患者副作用管理教育手册》中就提出,患者应在饮食中添加富含卡路里和蛋白质的食物,以帮助减缓或阻止体重下降。
, a6 v' t1 p, u$ b高热量、高蛋白的健康食品
1 | 豆类 |
2 | 肉类、禽类和鱼类 |
3 | 鸡蛋、牛奶、酸奶和奶酪 |
4 | 植物蛋白制成的肉类替代品 |
5 | 豆奶和豆腐 |
6 | 坚果和果仁酱 |
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但由于晚期患者免疫系统紊乱,普通的营养供给收效甚微。此时,就需要考虑肠内营养的供给。肠道是人体最大的消化系统,也是人体最大的免疫器官,聚集着70%的淋巴细胞。一些研究发现,肠内营养剂对免疫功能、淋巴细胞调节可能有更直接、明显的作用。
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在一项100例食管癌患者术后免疫功能对比实验中,将患者随机分为肠内营养(EN组)和中心静脉营养(PN组)。其中肠内营养组的患者给予瑞能或瑞素。
* j8 C2 Q7 Y% R2 V, _2 e8 Z结果发现:术前、术后接受肠内抑制剂瑞能或瑞素辅助调理的,患者血清中的白蛋白、前白蛋白、T细胞亚组群、CD3 、CD4、CD8均有明显改善。
$ ~1 ?% W0 F' I, L- _; SEN组经瑞能肠内辅助一周调理,CD3(%)由术前64.21上升至术后67.42;CD4(%)由术前29.69上升至32.21;CD4/CD8由术前1.36上升至1.57。除CD8略有降低外,其余免疫学指标均有所升高,差异具有统计学意义。
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可以说,吃得进的肠内营养带来了看得见的免疫提升。
试验中的瑞能,长这样~
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适当的运动
运动可以调节体内激素水平,炎症状态和免疫功能,适当的运动对肿瘤患者的机体能产生正性的干预影响。
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临床表明,运动不仅可以提高各临床分期患者的免疫功能,还可以改善患者焦虑、失眠和癌症相关的疲劳的症状,同时增强肿瘤患者的信心和毅力。
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9 x% q; C" F8 ^/ W# D2019年10月,ACSM(美国运动医学学会)全面审核了运动在癌症中的预防、控制、康复中的积极作用,联合全球20个组织的40位不同学科专家更新了《癌症生存者运动指南》。
1 r4 e! I% o& W8 D5 F其中指明,每周进行3次、为期12周的中强度有氧运动,可显著降低治疗期间和治疗后癌症幸存者的焦虑和抑郁水平。患者在运动过程中要遵循“低起点、慢进度”的原则,结合患者的体能情况适度运动。晚期骨转移,神经病变,淋巴水肿的患者,在锻炼时应结合指南进行综合评估,选择适合自己的运动方案。
3 Y8 o, T, o* Z/ L& S* e4 |$ s0 L如骨转患者在运动时应回避对脆弱骨骼部位造成过高负荷的禁忌动作,避免猛烈冲击、躯干过弯或过伸、增加阻力的弯曲和伸展,以及动态扭转的运动,以免在运动中跌倒导致骨折。
$ d% ~1 U: ^2 o/ x“强大的内心和强健的体魄”是患者与癌症抗衡、与药物副反应斗争的革命之本。免疫力与抗癌之间密不可分的关系,正在被科学家不断地发现和证实,掌握好三把密钥“乐观积极的心态+均衡的营养补充+适当运动”,则是打好长年抗癌持久战的基础。
' R9 Q. h% A; q8 d参考文献
[1] Nature573,135-138(2019).
" O# O. }1 o8 d4 q7 u! f5 a[2] YangH,XiaL,ChenJ,et al.steess-glucocorticoid-TSC22D3 axi compromises therapy-induced antitumor immunity[J].Nature medicine,2019,25(9):1428-1441
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[3] 华军,吴伟. 肠内营养剂瑞能对食管癌手术患者的免疫调理料,南京医科大学学报自然科学版,2010(11):1664-1666.
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[4] 黄圣周, 治愈癌症的希望守则[M],广西科学技术出版社,2010(6).
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[5] Campbell,et al(2019).Exercise Guidelines for Cancer Survivors.Medicine&Science in Sports&Exrcise
g8 p" H- E1 F* m% _[6] MD安德森癌症中心癌症患者副作用管理手册(2018年7月德克萨斯大学修订)
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