ESMO 2017 ROS1 NSCLC治疗进展

洛拉替尼Lorlatinib

共23例ROS1阳性的NSCLC患者接受Lorlatinib治疗，100mg每天一次，其中12例患者合并脑转移，16例患者既往接受过克唑替尼治疗，1例患者既往接受过克唑替尼和色瑞替尼治疗。在随访3.5-7.0个月后，总有效率为34.8%，疾病控制率82.6%，颅内有效率为25%。最常见的治疗相关的不良事件为高胆固醇血症（95.7%）和高甘油三酯血症（69.6%），采用他汀等降血脂药物可以很好的缓解。其他治疗相关的不良反应包括外周水肿（34.8%）和认知功能障碍（30.4%）。分别有26.1%和17.4%的患者发生治疗相关的中断和剂量调整。没有患者因为治疗相关的不良反应永久停药或死亡。

DS-6051b

截至 2017年4月10日，一共15名ROS1阳性的NSCLC患者纳入NCT02675491一期临床试验，接受DS-6051b治疗，中位年龄51岁，46.7%女性，其中4名为克唑替尼耐药。DS-6051b 的剂量：6名 400mg每天一次，6名600mg每天一次，3名800mg每天一次。常见不良反应为肝转氨酶升高、腹泻和恶心，400mg和600mg 每天一次组没有发生剂量限制性毒性反应，有2名800mg每天一次组的患者发生3级ALT升高。12名患者有可测量病灶，7名（58.3%）有效缓解，5名稳定。9名未经克唑替尼治疗的患者中，6名（66.7%）有效缓解，3名稳定。一名脑转移患者观察到脑部病灶缓解。DS-6051b的血药浓度与剂量相关，二期临床剂量和最大耐受剂量定为600mg每天一次。

ROS1阳性NSCLC的流行病学meta分析

研究者分析了20个临床研究的11665名NSCLC患者，发现ROS1阳性占2%，其中亚洲2.2%，非亚洲1.9%。亚洲ROS1阳性NSCLC的平均年龄为54.5岁，非亚洲患者为59岁。女性NSCLC患者中ROS1阳性比例高于男性患者（亚洲：2.8%vs2.1%；非亚洲：3.8%vs0.7%）。非亚洲患者中，吸烟史患者ROS1阳性比例显著高于无吸烟史患者，7.1%vs0.7%。EGFR和ALK阴性NSCLC患者中，ROS1阳性比例为3-12.5%。