PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者可从Pembrolizumab治疗中得到更多获益

抗PD-1/PD-L1免疫治疗是当前研究最热的一类抗癌免疫疗法，通过阻断肿瘤细胞PD-1/PD-L1信号通路，让免疫系统直接杀死癌细胞，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。2015年4月19日在线发表在《新英格兰医学杂志》上的KEYNOTE-001研究结果显示，PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda, Merck）对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有持久的抗肿瘤活性，尤其在肿瘤PD-L1高表达的患者中缓解率高达45%。这是这类药物研究中最令人鼓舞的结果。

PD-1抑制剂Pembrolizumab目前仅批准用于恶性黑色素瘤的治疗。KEYNOTE-001研究是一项评价Pembrolizumab治疗NSCLC的有效性和安全性的I期临床研究。该研究中，495名NSCLC患者，至少接受了1次剂量的Pembrolizumab治疗，剂量方案为：2mg/kg每三周方案、10mg/kg 每三周方案或10mg/kg 每两周方案， 直至疾病进展、死亡、退出研究或无法耐受毒性。不同剂量组间在有效性和安全性方面无明显差异。因此，在后续研究中推荐Pembrolizumab的治疗剂量为2mg/kg每三周方案。

该研究的毒性反应是可控的。最常见的不良反应为疲乏、皮肤瘙痒和食欲减退。3级以上不良反应发生率为9.5%(47/495)，9名（1.8%）患者出现了3级以上的肺炎，其中1例死亡（0.2%）。其它发生率大于2%的免疫相关不良反应是输注相关反应（3.0%）和甲状腺功能减退(6.9%)。

该研究的总缓解率（ORR）为19.4%（95% CI,16.0%-23.2%），以前治疗过的394名患者的ORR为18.0%（95% CI,14.4%-22.2%），以前未治疗过的101名患者的ORR为24.8%（95% CI,16.7%-34.3%），两组间无明显差异。不管PD-L1表达程度如何，所有显效的患者的中位缓解时间超过了一年（12.5 months），以前治疗过的患者的中位缓解时间为10.4个月，未治疗过的患者的中位缓解时间为23.3个月。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月（95% CI,2.9-4.1months），以前治疗过的患者的PFS为3个月(95% CI, 2.2-4.0months），以前未治疗的患者的PFS为6个月（95% CI,4.1-8.6months）。所有患者的中位总生存期(OS)为12个月（95% CI,9.3-14.7months），以前治疗过的患者的OS为9.3个月（95% CI,8.4-12.months），未治疗过的患者的OS为16.2个月（95% CI,16.2m to not reached)。

本研究采用免疫组化的方法检测PD-L1表达，结果显示有50%以上肿瘤细胞表达PD-L1的患者可能对Pembrolizumab治疗更有效。50%以上肿瘤细胞表达PD-L1的患者的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月（95% CI,2.9-12.5months）， 1%-49%肿瘤细胞表达PD-L1的患者的PFS为3.3个月 （95% CI,2.1-4.1months），少于1%肿瘤细胞表达PD-L1的患者的PFS为2.3个月（95% CI,2.1-4.0months）。

本研究采用PD-L1表达作为一种生物标志物，尝试确定Pembrolizumab治疗的获益人群。我们期待进一步的研究结果公布，并早日批准用于治疗非小细胞肺癌。

的确是好消息。不知在国内有开始试验的了吗？

没有消息呢